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脂溶性生理活性分子の脳へのデリバリーシステム研究

脂溶性生物活性分子大脑递送系统的研究

基本信息

批准号：
12J07486
负责人：
宮澤大樹
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07486/
关键词：
ナノ粒子 β-カロテン脳 PLGA 血液脳関門 UV-HPLC Tween-80 生分解性カロテノイド tween-80 ラットゼータ電位

项目摘要

AD脳では抗酸化成分であるカロテノイドの濃度が健常者と比較して有意に低値であることも報告されている。しかし、血液脳関門の存在により食品として摂取したカロテノイドが効率よく脳内に移行し、その抗酸化能を発揮させることは困難である。グリコール酸/乳酸共重合体(PLGA)ナノ粒子は生分解性高分子の1つであり体内で二酸化炭素と乳酸に分解される。また、非イオン性界面活性剤であるTween-80でコーティングすることでナノ粒子表面にアポリポ蛋白が吸着し、in vivoの動物試験では血液脳関門を通過できることが報告されている。本研究では、カロテノイドを内包したTween-80装飾PLGAナノ粒子を作成し、脳内へのルテインの移行量を増加させ、ADの発症や進行を抑制することを目標とした。β-カロテン封入PLGAナノ粒子投与群では尾静脈投与後1時間経過した血漿のβ-カロテン濃度はTween-80で覆った粒子を投与した群と比較して約162倍高濃度だった。Tween-80で表面を覆わなかったPLGAナノ粒子は表面にアポE蛋白質以外にも、様々なタンパク質が接着し、臓器へ取り込まれにくくなり血中に滞留していたと考えられた。また、ナノ粒子表面をTween-80で覆った群と覆わなかった群で脳内のβ-カロテン濃度には有意差が確認されなかったが、その原因は凍結乾燥で使用したスクロースの存在が考えられる。粒子は受容体介在性トランスサイトーシスによって脳内に移行されると考えられることを目的とした。しかし、in vitroの試験でスクロースはエンドサイトーシスの阻害物質として使用されており、PLGAナノ粒子においてもスクロースの存在によってエンドサイトーシス阻害が確認されている。今後、別の凍結乾燥保護剤を使用する方法で粒子を作成しナノ粒子の脳への取り込み検証する。

AD 脳ではAnti-acidification ingredientであるカロテノイドのconcentrationがHealthy personとComparisonしてIntentionalにlow-valueであることもreportされている.しかし、blood 脳 shut the door existence によりfood として摂take したカロテノイドがEfficiency is due to internal migration and acid resistance, and acid resistance is difficult to achieve. Polyglutamic acid/lactic acid copolymer (PLGA) nanoparticles are biodegradable polymers that can be used in the body to decompose carbon dioxide and lactic acid.また, non-イオンinterface active Tween-80でコーティングすることでナノ particle surface にアポリポprotein がsorptionし, in Vivo's animal test test is closed and the blood test is closed. It is reported by the test report. In this study, the カロテノイドをwas made of Tween-80 decorative PLGA particles.脳内へのルテインのTransition amount を Increase させ, AD の発 syndrome やを Suppression することをとした. The beta-glucose-encapsulated PLGA nanoparticle administration group was tested in the plasma after 1 hour of tail vein administration. The density of Tween-80 coated particles is about 162 times higher than that of Tween Group. Tween-80 is coated with PLGA nanoparticles and is coated with PLGA nanoparticles, other than protein,様々なタンパク性が与し、蓓器へGETり込まれにくくなり血中にstayしていたと考えられた.また、ナノParticle surfaceをTween-80でcoverったgroupとcoverわなかったgroupで脳内β-カロテンconcentrationには Intentional difference が confirmation されなかったが, その reason は freeze-drying で use したスクロースの existence が考えられる. Particle-receptor intermediary nature is the same as the object of particle and receptor intermediary.しかし、in PL GAナノ particle においてもスクロースの existence によってエンドサイトーシス hindering がconfirmation されている. From now on, please do not use this method to make freeze-drying protective agents and use the same method to make particles.