標的細胞への酸化型ビタミンＣの送達・代謝を可能とする人工トランスポーターの開発

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今年度は、去年度に開発したビタミンCの酸化体（デヒドロアスコルビン酸、DHA）と還元体（アスコルビン酸、ASC）の分析法を用いて、まずグルコーストランスポーターの発現量が異なる細胞への取り込みを定量的に確認するとともに、細胞死との関係性を明らかにしようとした。細胞は、グルコーストランスポーターの発現量とグルコースの取り込みのモデルとしてよく使用される、胃がん細胞を用いた。これらの細胞に、DHAを添加すると、グルコーストランスポーターの発現量の高い細胞ほどDHAによる細胞死の割合が高く、更にグルコーストランスポーターの発現量依存的なDHAの細胞への取り込みを確認した。この現象は、人工トランスポーターをこのDHAの細胞取り込みに用いることの意義を高める結果である。一方、今年は去年から引き続き、人工トランスポーターの合成に集中した。前年度、目的の人工トランスポーターの合成に成功したが、その精製が課題であった。その精製のために、まず分取HPLCを用いて目的物と夾雑物の分離を試みたが、得られた目的の人工トランスポーターは極微量であり、その後の研究に使用可能な量ではなかった。そのために、合成法の改良や精製法を更に検討し、殆ど90%以上の収率で人工トランスポーターが得られる方法を確立し、細胞実験に用いることができる量を得られたととも分取HPLCでなく液液抽出で精製できることを確認した。今年度の試みによって、人工トランスポーターの合成法を確立したが、最終年度となり、それ以降予定していた実験に手をつけることができなかった。しかしながら、申請者は引き続き今後も本研究を基盤とした実験を続けていくことで、目標を達成したい。