爆発性テトラゾール‐フタロシアニンの合成と細胞破壊型癌治療薬への展開

爆炸性四唑酞菁的合成及其作为细胞破坏性癌症治疗药物的开发

• 批准号: 12J09706
• 负责人: 西峯 貴之
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J09706/
• 关键词: フッ素; テトラゾール; フタロシアニン; 抗癌剤

本研究課題では，新規作用機構による癌治療が期待される爆発性テトラゾール-フタロシアニンの合成を目指した。具体的には，高エネルギー物質であるテトラゾールが分解する際に発する大量の窒素ガスにより，物理的に癌細胞を破壊することで治療を行う。そこで目的化合物を①光吸収による活性化と薬物輸送を担う含フッ素フタロシアニン部位，②窒素ガスによる癌治療を行うテトラゾール部位，③細胞認識を担う光学活性な反応活性部位の3パートに分割し，順次目標化合物へ向けた反応開発を行うこととした。そこで平成24年度，平成25年度では最も合成が困難な光学活性な反応活性部位③の合成法開発を行い，森田-ベイリス-ヒルマンアリルフルオリドを鍵中間体とする不斉合成法の開発に成功した。そこで3年計画最終年度であるH26年度では，開発に成功した基幹反応を応用し，光学活性テトラゾール誘導体の合成法開発を行った。その結果，高立体選択的に目的のテトラゾール誘導体②③を得ることに成功した。本反応開発を達成するにあたり，通常森田-ベイリス-ヒルマン付加体への置換反応で多用されてきたアセテート保護体，カーボネート保護体では目的物は全く得られず，私が本研究課題遂行時に見出した森田-ベイリス-ヒルマンアリルフルオリドの採用が必要不可欠であった点は非常に興味深い。さらに得られた光学活性テトラゾール誘導体②③をアルキン骨格を持った含フッ素フタロシアニン①とヒュスゲン環化反応で結合し，最終目的生成物である光学活性な爆発性テトラゾール-フタロシアニン①②③の合成に成功した。これらの研究成果は，今後の癌治療研究における有用な知見として期待される。

The subject of this research is the new rule of action of the cancer treatment and the expected treatment of the cancer. Concrete material, high-tech material material material decomposition material A large amount of suffocating element is used to treat the cancer cells physically. The target compound is ① light absorption, activation and drug delivery, う う フッsu フタロシアニン part, ② ガガスによる cancer treatment を line うテトラゾール part, ③ cell recognition を を う optical activity な reaction active part の 3 パ ー ト に segmentation し, sequential target compounds へ to け た な と と し へ へ け た と と し た. In 2009, it was the most difficult synthesis of the optically active reaction active site ③ and the synthesis method in 2005. OK, Morita-ベイリス-ヒルマンアリルフルオリドをKey intermediate とするの开発にsuccessful in the synthesis method. In the final year of the 3-year plan, the H26 H26 project was launched, and the successful development of the backbone reaction system and the synthesis method of the optically active テトラゾール inducer were carried out. As a result, the high-dimensional selection of the target's のテトラゾール derivative ②③を was successful. The original anti-opening method is achieved, and the usual Morita-ベイリス-ヒルマンfujiatiへのReplacement reaction multi-purpose されてきたアセテートprotector,カーボネートprotector では目The whole thing is clear and private, and when this research project is carried out, it is revealed by Morita-ベイリス-ヒThe use of the ルマンアリルフルオリドの is necessary and must not be owed, and it is very interesting and interesting.さらに得られた optically active テトラゾール inducer ②③をアルキンbone pattern をholding ったcontaining フッ素フタロシアニン① とヒュスゲン ring The combination of chemical reaction and reaction, the final target product, optically active and explosive テトラゾール-フタロシアニン①②③の, was successfully synthesized. The results of this research will be useful in future research on cancer treatment, and I am looking forward to seeing them.

项目成果

森田－ベイリス－ヒルマン付加体を用いた光学活性テトラゾール誘導体の合成と癌治療薬への展開

使用 Morita-Baylis-Hillman 加合物合成光学活性四唑衍生物并开发为癌症治疗药物

• 发表时间: 2014
• 作者: Takayuki Nishimine;Kazunobu Fukushi;Naoyuki Shibata;Hiromi Taira;Etsuko Tokunaga;Akihito Yamano;Motoo Shiro;Norio Shibata;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之
• 通讯作者: 西峯 貴之

Organocatalyzed Asymmetric Allylic Trifluoromethylation Using Ruppert's Reagent

使用 Ruppert 试剂的有机催化不对称烯丙基三氟甲基化

• 发表时间: 2013
• 作者: Takayuki Nishimine;Kazunobu Fukushi;Naoyuki Shibata;Hiromi Taira;Etsuko Tokunaga;Akihito Yamano;Motoo Shiro;Norio Shibata;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;Takayuki Nishimine;西峯貴之;西峯貴之;Takayuki Nishimine;西峯貴之;西峯貴之;Takayuki Nishimine
• 通讯作者: Takayuki Nishimine

C-F結合の活性化を伴うテトラゾール骨格のエナンチオ選択的導入法開発と癌治療薬への展開

开发对映选择性引入四唑骨架并活化C-F键的方法及癌症治疗药物的开发

• 发表时间: 2014
• 作者: Takayuki Nishimine;Kazunobu Fukushi;Naoyuki Shibata;Hiromi Taira;Etsuko Tokunaga;Akihito Yamano;Motoo Shiro;Norio Shibata;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之
• 通讯作者: 西峯 貴之

不斉トリフルオロメチル化反応による速度論的光学分割を鍵反応とした光学活性含フッ素イソキサゾリン誘導体の合成

以不对称三氟甲基化反应为关键反应的动力学光学拆分合成光学活性含氟异恶唑啉衍生物

• 发表时间: 2013
• 作者: Takayuki Nishimine;Kazunobu Fukushi;Naoyuki Shibata;Hiromi Taira;Etsuko Tokunaga;Akihito Yamano;Motoo Shiro;Norio Shibata;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;Takayuki Nishimine;西峯貴之;西峯貴之
• 通讯作者: 西峯貴之

速度論的光学分割を伴う有機触媒的アリル位不斉フルオロアルキル化反応の開発

动力学光学拆分有机催化烯丙基不对称氟烷基化反应的发展

• 发表时间: 2013
• 作者: Takayuki Nishimine;Kazunobu Fukushi;Naoyuki Shibata;Hiromi Taira;Etsuko Tokunaga;Akihito Yamano;Motoo Shiro;Norio Shibata;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;西峯 貴之;Takayuki Nishimine;西峯貴之;西峯貴之;Takayuki Nishimine;西峯貴之
• 通讯作者: 西峯貴之