ハロアセチレンへの新規求核付加反応の開発とヘテロ環化合物および薬剤合成への応用

新型卤代乙炔亲核加成反应的开发及其在杂环化合物和药物合成中的应用

基本信息

批准号：
13J07902
负责人：
山岸優仁
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至 2014
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ハロアセチレンへの求核付加反応について、基質適用性等の拡大ならびにその応用利用を検討し、新規合成手法として確立することを目的としている。平成26年度は研究計画に従って以下の項目について検討し、下記の成果を得た。1. ハロアセチレンへの求核付加による官能性cis-ハロオレフィン合成法の開発研究実施計画に記載した炭素求核剤の利用は実現できなかったが、その研究途上カルボン酸アミドがハロアセチレンへ求核付加することを見出し、収率良くハロエナミン誘導体が得られることを明らかにした。2. ハロアセチレンへの求核付加-異性化-求核置換による高効率有機合成手法の開発2-1. 2-アミノアルカノールのダブル付加によるジヒドロオキサジンの簡便合成2-アミノアルカノールとハロアセチレンの反応により種々の置換形式のジヒドロオキサジンを合成できることを明らかにした。また、本反応が当初想定した「求核付加-異性化-求核置換」の経路ではなく、これにさらにアミノ基が転位するステップが加わった、より複雑な経路で進行することを明らかにした。2-2. エチレンジアミンのダブル付加と空気酸化によるアセチレン結合の切断1, 2-エチレンジアミンとハロアセチレンとの反応を空気雰囲気下で行うと、2-1. と同様のダブル付加によって生成した中間体の酸化的切断を経て、出発物質のアセチレンの炭素が1つ減生したアミドが得られることを見出した。したがって本反応は例が少ないアセチレン結合のワンポット切断反応として有用である。なお、上記の成果については平成27年3月の日本化学会第95春季年会で発表した。以上平成26年度の研究展開により、ハロアセチレンへの求核付加反応を機軸として、新たな官能性cis-ハロオレフィンやヘテロ環化合物の合成法、およびアセチレン結合の切断反応などの、新規な有機合成反応を開発し、平成25年度の研究成果と併せて、本反応を有用な有機合成手法として確立できた。

这项研究旨在通过检查底物等的应用，以建立一种新的合成方法，用于对卤乙烯及其应用的亲核添加反应。 2014年，根据研究计划考虑以下项目，并获得了以下结果。 1。在研究和实施计划中描述的碳亲核者的使用是不可能通过亲核添加到卤乙炔中合成功能性顺式 - haloolefins的，但发现羧酸酰胺是磺酸二酰乙二醇的羧酸是卤乙烯的，这表明卤代衍生物可以与卤代衍生剂相关，可以获得高度的高试。 2。通过亲核添加 - 异构化核液替代盐乙烯2-1来开发高效的有机合成技术。通过双重添加2-氨基烷醇2-IT的双重添加，可以通过2-氨基烷醇和卤乙烯的反应来合成各种取代的二氢沙沙嗪。还揭示了该反应以更复杂的路径进行，并增加了氨基组被重新排列的步骤，而不是初始的“亲核添加 - 异构 - 核核取代”途径。 2-2。 Cleavage of acetylene bonds by double addition of ethylenediamine and air oxidation When the reaction between 1,2-ethylenediamine and haloacetylene is carried out under an air atmosphere, it was discovered that amides with one carbon in the starting material, which have been reduced by one carbon in the acetylene starting material, can be obtained by oxidative cleavage of the intermediate produced by the same double addition as in 2-1.因此，该反应可作为乙炔键的一锅切割反应，很少可用。上述结果在2015年3月在日本化学学会的第95春季年度会议上提出。通过上述研究发展，已开发出新的有机合成反应，例如用于合成新功能性CIS-Haloolefins和Heterocyclic化合物的新功能性CIS-Haloolefins，以及与乙酰烯键合成乙酰烯基元素的反应的方法催化剂以及2013年的研究结果，该反应被确立为有机的有机合成方法。