ハロアセチレンへの新規求核付加反応の開発とヘテロ環化合物および薬剤合成への応用

新型卤代乙炔亲核加成反应的开发及其在杂环化合物和药物合成中的应用

• 批准号: 13J07902
• 负责人: 山岸 優仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07902/
• 关键词: ハロアセチレン; 求核付加反応; 官能性cis-オレフィン; カルボン酸アミド; ダブル付加; ジヒドロオキサジン; アセチレン結合切断反応; 官能性cis-ハロオレフィン; テトラゾール; ハロエナミン; 官能性ピペリジン; アルカロイド; イソソレノプシン

本研究では、ハロアセチレンへの求核付加反応について、基質適用性等の拡大ならびにその応用利用を検討し、新規合成手法として確立することを目的としている。平成26年度は研究計画に従って以下の項目について検討し、下記の成果を得た。1. ハロアセチレンへの求核付加による官能性cis-ハロオレフィン合成法の開発研究実施計画に記載した炭素求核剤の利用は実現できなかったが、その研究途上カルボン酸アミドがハロアセチレンへ求核付加することを見出し、収率良くハロエナミン誘導体が得られることを明らかにした。2. ハロアセチレンへの求核付加-異性化-求核置換による高効率有機合成手法の開発2-1. 2-アミノアルカノールのダブル付加によるジヒドロオキサジンの簡便合成2-アミノアルカノールとハロアセチレンの反応により種々の置換形式のジヒドロオキサジンを合成できることを明らかにした。また、本反応が当初想定した「求核付加-異性化-求核置換」の経路ではなく、これにさらにアミノ基が転位するステップが加わった、より複雑な経路で進行することを明らかにした。2-2. エチレンジアミンのダブル付加と空気酸化によるアセチレン結合の切断1, 2-エチレンジアミンとハロアセチレンとの反応を空気雰囲気下で行うと、2-1. と同様のダブル付加によって生成した中間体の酸化的切断を経て、出発物質のアセチレンの炭素が1つ減生したアミドが得られることを見出した。したがって本反応は例が少ないアセチレン結合のワンポット切断反応として有用である。なお、上記の成果については平成27年3月の日本化学会第95春季年会で発表した。以上平成26年度の研究展開により、ハロアセチレンへの求核付加反応を機軸として、新たな官能性cis-ハロオレフィンやヘテロ環化合物の合成法、およびアセチレン結合の切断反応などの、新規な有機合成反応を開発し、平成25年度の研究成果と併せて、本反応を有用な有機合成手法として確立できた。

This study で は, ハ ロ ア セ チ レ ン へ の or for nuclear plus 応 に つ い て, applicability matrix の company, big な ら び に そ の 応 with を beg し 検, new rules on synthesis technique と し て establish す る こ と を purpose と し て い る. The following <s:1> projects of the <s:1> research plan for the year Heisei 26 に従って discuss に and record the <s:1> achievements を obtain た. 1. ハ ロ ア セ チ レ ン へ の plus the core に よ る sensuality cis - ハ ロ オ レ フ ィ ン synthesis の open 発 research be applied program recorded に し た carbon core tonic の using は be presently で き な か っ た が, そ の research way on カ ル ボ ン acid ア ミ ド が ハ ロ ア セ チ レ ン へ plus the core す る こ と を see し, 収 rate good く ハ ロ エ ナ ミ ン inductor が must ら れ る Youdaoplaceholder3 とを Ming ら た に た た. 2. Youdaoplaceholder0 ハロアセチレ へ へ ハロアセチレ seeking nuclear addition - anisotropy - seeking nuclear displacement による high-efficiency organic synthesis techniques による development 2-1. 2 - ア ミ ノ ア ル カ ノ ー ル の ダ ブ ル plus に よ る ジ ヒ ド ロ オ キ サ ジ ン の convenient synthesis of 2 - ア ミ ノ ア ル カ ノ ー ル と ハ ロ ア セ チ レ ン の anti 応 に よ り kind 々 の replacement form の ジ ヒ ド ロ オ キ サ ジ ン を synthetic で き る こ と を Ming ら か に し た. ま た, this 応 が wanted to settle し た "plus - the core members of the opposite sex - for a nuclear exchange" の 経 road で は な く, こ れ に さ ら に ア ミ ノ base が planning a す る ス テ ッ プ が plus わ っ た, よ り complex 雑 な 経 road to す で る こ と を Ming ら か に し た. 2-2. Youdaoplaceholder0 ジア ジア ダブ ダブ add と air acidification によるアセチレ ジア combine エチレ cut 1 2 - エ チ レ ン ジ ア ミ ン と ハ ロ ア セ チ レ ン と の anti 応 を empty 気 雰 囲 気 で line under う と, 2-1. と with others の ダ ブ ル plus に よ っ て generated し た intermediates の acidification cut を 経 て, の 発 substance ア セ チ レ ン の carbon decrease 1 つ が raw し た ア ミ ド が have ら れ る こ と を shows し た. し た が っ て this anti 応 は cases less が な い ア セ チ レ ン combining の ワ ン ポ ッ ト cut off against 応 と し て useful で あ る. Youdaoplaceholder0, the results mentioned above are に に て て て で, the 95th spring Annual Meeting of the Chemical Society of Japan in March 27, heisei 27 で, the presentation date is た. More than 26 year pp.47-53 の research on に よ り, ハ ロ ア セ チ レ ン へ の or for nuclear plus 応 を crankshaft と し て, new た な sensuality cis - ハ ロ オ レ フ ィ ン や ヘ テ ロ の ring compounds synthesis, お よ び ア セ チ レ ン inverse の cut 応 な ど の, new rules な organic synthesis the 応 を open 発 し research, pp.47-53 25 year の と せ て, the reverse Youdaoplaceholder0 is established by な organic synthesis techniques と て て.

项目成果

ジアミンのハロアルキンヘのダブル付加と空気酸化を経るアセチレン結合のワンポット切断反応

二胺双加成卤代炔和空气氧化的乙炔键一锅裂解反应

• 发表时间: 2015
• 作者: 山岸優仁;小柳徹弥;秦猛志;占部弘和
• 通讯作者: 占部弘和

Isolation of alkamides with death receptor-enhancing activities from Piper chaba

从荜茇中分离具有死亡受体增强活性的烷酰胺

• DOI: 10.3987/com-14-s
• 发表时间: 2015
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: Tahmina;H.; Toume;K.; Arai;M. A.; Sadhu;S. K.; Ahmed;F.; Ishibashi;M.
• 通讯作者: M.

ハロアルキンヘの2-アミノアルカノールのダブル付加を経るジヒドロオキサジン類の簡便合成

通过 2-氨基烷醇与卤代炔的双加成简单合成二氢恶嗪

• 发表时间: 2015
• 作者: 山岸優仁;篠原裕樹;重田雅之;秦猛志;占部弘和
• 通讯作者: 占部弘和

ハロアルキンへの求核付加反応とそれを利用するヘテロ環化合物合成

卤代炔的亲核加成反应及其杂环化合物的合成

• 发表时间: 2013
• 作者: 山岸優仁;小柳徹弥;秦猛志;占部弘和;山岸優仁
• 通讯作者: 山岸優仁