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ＥＳ細胞未分化性維持機構の知見を利用したがん幹細胞の単離・解析

利用ES细胞未分化维持机制的知识分离和分析癌症干细胞

基本信息

批准号：
12J09944
负责人：
浦大樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん幹細胞を同定するには、白血病幹細胞内の不均一ながん細胞集団の中のがん幹細胞の割合を増やしてがん幹細胞の特性を知ることが１つの手段だと考えられる。そのためには細胞の不均一性は何によってどのようにもたらされるのかを知る必要がある。これまでの申請者の研究結果より、ポリコーム群遺伝子の１つであるEedによるエピジェネティックな制御によってES細胞が完全な未文化状態から不完全な未分化状態にシフトすることが示唆されており、このエピジェネティックな制御が不均一性を生み出している可能性がある。また近年、がん幹細胞とES細胞は同様なメカニズムによって制御されている可能性が示唆されているため、この現象に着目し研究を行った。Eed欠損ES細胞を用いてヒストンH3K27メチル化の有無によって、多能性に寄与する転写因子のリクルートには影響しないことが示されたため、次に多能性転写因子の転写制御機構に着目し、代表的な多能性転写因子であるOct3/4とSox2のクロマチン免疫沈降シークエンスのデータ解析の１つである転写因子のMotif解析により、Sp1がOct3/4とSox2に結合していることが示唆された。また、Sp1と進化的にも構造的にも非常によく似ているSp3が機能重複している可能性が示唆されたため、Sp1/Sp3ダブルノックアウトES細胞を作成し、機能解析を行った。それぞれの単独ノックアウトES細胞は野生型とほぼ違いが見られなかったが、Sp1/Sp3ダブルノックアウトES細胞の解析より、Oct3/4:Sox2複合体に含まれるSp1/Sp3は、特異的にKlfファミリーの発現制御に関与し、そのことでES細胞の自己複製に関与していると考えられる。またSp1/Sp3はがん幹細胞でも発現していることが想定され、さらにがん幹細胞の自己複製にも関与している可能性が示唆される。がん幹細胞においてもSp1/Sp3に着目し研究を行うことで、がん幹細胞の自己複製のメカニズムの解明に近づくと考えられる。

Stem cell differentiation, heterogeneity in leukemia stem cells, stem cell fusion, stem cell characterization, etc. The heterogeneity of the cells is necessary. The applicant's research results show that ES cells are likely to change from a completely uncultured state to an incompletely undifferentiated state due to the heterogeneity of ES cells. In recent years, stem cells and ES cells have been studied in the same way. Eed deficient ES cells are used to detect the presence or absence of pluripotency, and the effects of pluripotency on the expression of pluripotency factors on the expression of pluripotency factors. The expression of pluripotency factors on the expression of pluripotency factors is oct3/4 and sox2. The expression of pluripotency factors on the expression of pluripotency factors is oct3/4 and sox2. Sp1 Oct3/4 Sox2 Sp1 and Sp3 are very similar to each other in terms of functional duplication. Sp1 and Sp3 are similar to each other in terms of functional duplication. The analysis of ES cells from wild-type and wild-type ES cells, including Sp1/Sp3 complex, Oct3/4:Sox2 complex and Sp1/Sp3 complex, is related to the development and control of ES cells from wild-type and wild-type ES cells. Sp1/Sp3 is the only way stem cells can reproduce. Stem cell replication is the most important aspect of stem cell research.