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カイコ体液因子Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｉｎによる脂肪細胞分化誘導機構の解明

家蚕体液因子促进蛋白诱导脂肪细胞分化机制的阐明

基本信息

批准号：
12J10784
负责人：
安達健朗
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10784/
关键词：
NPC2 Promotin Protein 脂肪蓄積 3T3-L1 コレステロール結合 Promoting Protein

项目摘要

本年度実施された研究はPromoting Proteinの下流において誘導される現象の解明である。Promoting Protein/NPC2タンパク質は前年度までの成果により、Promoting Protein/NPC2タンパク質による細胞増殖抑制においてAMP-activated protein kinase(AMPK)を活性化させることが明らかになっていた。AMPKはオートファジーの上流因子の一つである。加えてNpc2欠損マウスは先行研究において、オートファジー因子の欠損マウスと類似した病態を呈することがわかっている。以上の観点から、Promoting Protein/NPC2タンパク質は動物個体におけるオートファジー機構に寄与しているという仮説を立てこれを検証した。まずPromoting Protein/NPC2の活性の一つである細胞増殖抑制活性を評価する系として、マウスがん細胞FM3Aを導入した。その結果、Promoting ProteinまたはマウスNPC2の添加によってFM3A細胞の増殖が抑制されることを見出した。この時、Promoting Proteinを添加したFM3A細胞において、AMPKの活性化が起こっていた。また、オートファジーの負の調節因子であるAktおよびmTORの不活性化が生じていた。そして、カイコPromoting ProteinまたはマウスNPC2タンパク質を添加したFM3A細胞において、抗LC3抗体を用いた免疫染色を行ったところ、LC3の集積が確認された。これらの結果は、NPC2タンパク質によってオートファジーが誘導されることを示唆している。本研究成果は、動物個体におけるオートファジーの誘導機構の理解に資するものであると考えられる。

This year's research was conducted to clarify the phenomenon of downstream induction of Promoting Protein. Promoting Protein/NPC2 protein is activated by AMP-activated protein kinase(AMPK) in the cell growth inhibition domain of the previous year. AMPK Add NPC2 to the list of previous studies, and the list of possible causes of loss. The above mentioned points are: Promoting Protein/NPC2 is the first step in the development of animal quality. The activity of Promoting Protein/NPC2 was evaluated by cell proliferation inhibitory activity. As a result, the addition of Promoting Protein to FM3A cells inhibited the proliferation of FM3A cells. When this happens, Promotion Protein is added to FM3A cells and AMPK activation is initiated. The negative regulatory factors of the two groups were identified. NPC2 Protein was added to FM3A cells and anti-LC3 antibody was detected by immunostaining. The results of this study are as follows: NPC2 is the most important component of the study. The results of this study are useful for understanding the mechanism of induction in individual animals.