FHL2 modulierte Osteoblastenaktivität: Ein neuer Weg zur Inhibition von Osteoporose
FHL2 modulierte Osteoblastenaktivität: Ein neuer Weg zur Inhibition von Osteoporose
批准号:
5412338
负责人:
Dr. Thomas Günther
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2004
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2003-12-31 至 2009-12-31
中文摘要
骨质疏松症患者死于西侧的退行性骨质疏松症。Bisher已有一项基本的治疗方法,即从成骨细胞移植到成骨细胞。在这一点上,我的意思是,我们不能在戏剧创作中找到真正意义上的东西。我们在Einem FHLS2-/-Tiermodell zeigen-/-Tiermodell zeigen,dass die osteopose osschlie lie lich auf eine vminderte Aktiität Diffenzierter Osteoblasten zurück zuführen ist.在FHL2的基础上,我们将继续学习、学习、学习和学习。Zur在体内的Validierung der FHL2在成骨细胞中的功能,DEN Osteoposose Phänotyp der FHLS2-/-Mäuse持续表达FHL2在成骨细胞中的转录。我们对成骨细胞进行了FHL2控制,并对其进行了分析。大足Sollen MIT Hilfe der“串联-亲和-纯化”(TAP)Strategie成骨细胞规范,FHL2 assozierte Kofaktorkomplexe isoliert和Charakterisiert。Weiterhin Sollen FHL2-Zielgene连指手套“微阵列”持续使用Vergleich der Crna-Expressionsmuster primärer Knochenzellen von Wildtyp-und FHLS2-/-Mäusen ermittelt den。
英文摘要
Osteoporose ist die am häufigsten auftretende degenerative Krankheit in der westlichen Welt. Bisher existiert keine Therapie, die gezielt auf die Verstärkung der Osteoblastenaktivität gerichtet ist. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die Inaktivierung des transkriptionellen Koaktivators FHL2 in Mäusen zu einem dramatischen Verlust an Knochensubstanz führt. Wir konnten erstmalig in einem FHLS2-/- Tiermodell zeigen, dass die Osteoporose ausschließlich auf eine verminderte Aktivität differenzierter Osteoblasten zurückzuführen ist. Ziel dieser Studie ist es, die Entstehung und Verhinderung von Osteoporose am Beispiel der FHL2 Defizienz zu studieren. Zur in vivo Validierung der FHL2 Funktion in Osteoblasten planen wir, den Osteoporose Phänotyp der FHLS2-/- Mäuse durch spezifische Expression eines FHL2 Transgens in Osteoblasten zu retten. Wir beabsichtigen, die FHL2 kontrollierten, transkriptionellen Steuermechanismen, die für die Knochenformationsrate in Osteoblasten verantwortlich sind, zu analysieren. Dazu sollen mit Hilfe der "Tandem-Affinity-Purification" (TAP) Strategie osteoblastenspezifische, FHL2 assoziierte Kofaktorkomplexe isoliert und charakterisiert werden. Weiterhin sollen FHL2-Zielgene mittels "Microarray" durch den Vergleich der cRNA-Expressionsmuster primärer Knochenzellen von Wildtyp- und FHLS2-/- Mäusen ermittelt werden.
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