Connexin astrocytopathy in the pathogenesis of demyelination in concentric sclerosis and multiple sclerosis

连接蛋白星形细胞病在同心硬化症和多发性硬化症脱髓鞘发病机制中的作用

• 批准号: 23659459
• 负责人: KIRA Jun-ichi
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659459/
• 关键词: コネキシン; 多発性硬化症; 視神経脊髄炎; Balo 病; Balo病; アクアポリン４; グリア間相互作用; アストロサイトパチー

To investigate the relationship between astrocytopathy and demyelination, we examined the expression of connexins (Cx). We pathologically evaluated the expressions of astrocytic Cx43/Cx30 and oligodendroglial Cx47/Cx32 among autopsied cases with demyelinating disorders. In Balo’ s disease (BD), Cx43, Cx32 and Cx47 were extensively diminished. In the leading edge of Balo’s lesions, Cx43 and AQP4 loss preceded Cx47 loss. Three cases with multiple sclerosis (MS) and six with neuromyelitis optica (NMO) showed preferential Cx43 and AQP4 loss far beyond the demyelinated areas, while vasculocentric deposition of immunoglobulins or complements was observed in four of the six NMO cases. Some NMO cases showed preferential myelin-associated glycoprotein (MAG) loss in AQP4- and Cx43-diminished active lesions. Our findings indicate that disruption of Cx gap junction and preferential MAG loss could occur in MS, BD and NMO, and could be a common denominator. Inhibition of Cx hemichannels is a possible therapeutic target for demyelinating disorders

为了研究星形细胞病和脱髓鞘之间的关系，我们检查了连接蛋白（Cx）的表达。我们对脱髓鞘疾病尸检病例中星形胶质细胞 Cx43/Cx30 和少突胶质细胞 Cx47/Cx32 的表达进行了病理学评估。在 Balo 病 (BD) 中，Cx43、Cx32 和 Cx47 大幅减少。在 Balo 病变的前缘，Cx43 和 AQP4 缺失先于 Cx47 缺失。 3 例多发性硬化症 (MS) 病例和 6 例视神经脊髓炎 (NMO) 病例显示，Cx43 和 AQP4 的优先丢失远远超出脱髓鞘区域，而 6 例 NMO 病例中的 4 例观察到免疫球蛋白或补体的血管中心沉积。一些 NMO 病例显示 AQP4 和 Cx43 减少的活动性病变中髓磷脂相关糖蛋白 (MAG) 优先丢失。我们的研究结果表明，Cx 间隙连接破坏和优先 MAG 丢失可能发生在 MS、BD 和 NMO 中，并且可能是一个共同点。抑制 Cx 半通道是脱髓鞘疾病的可能治疗靶点

项目成果

Intramuscular interferon bata-la is effective in Japanese patients with relapsiny-remittingz multiple sclerosis: a pre-treatment versus treatment comparison study of gadolinium-enhanced MRI brain lesions

肌内注射干扰素 bata-la 对日本复发缓解型多发性硬化症患者有效：钆增强 MRI 脑损伤的治疗前与治疗比较研究

• 发表时间: 2012
• 期刊: Mult Scler
• 影响因子: 5.8
• 作者: Saida T;Itoyama Y;Tashiro K;Kira J;Hao Q;the Interferon Beta-1a Multiple Sclerosis Study Group of Japan
• 通讯作者: the Interferon Beta-1a Multiple Sclerosis Study Group of Japan

Clinical disability progression and platelet GP IIb/IIIa values in patients with atopic myelitis

特应性脊髓炎患者的临床残疾进展和血小板 GP IIb/IIIa 值

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Neuroimmunol
• 影响因子: 3.3
• 作者: Gulibahaer A;Yamashita K;Torii T ;Furuta K;Isobe N;Matsushita T;Masaki K;Matsumoto S;Kira J
• 通讯作者: Kira J

多発性硬化治療ガイドラインの国際比較

多发性硬化症治疗指南的国际比较

• 发表时间: 2012
• 期刊: 神経治療学（印刷中）
• 作者: Hangsoo Kim;Masashi Mizuno,Kazuhiro Furuhashi;Takayuki Katsuno;Kaoru Yasuda;Takenori Ozaki;Waichi Sato;Naotake Tsuboi;Yasuhiko Ito;Enyu Imai;Shoichi M aruyama Seiichi Matsuo;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一

Apomorphine treatment for Alzheimer's mice promoting amyloid-ssdegradation

阿朴吗啡治疗阿尔茨海默病小鼠促进淀粉样蛋白降解

• 发表时间: 2011
• 期刊: Ann Neurol
• 影响因子: 11.2
• 作者: Himeno E;Ohyagi Y;Ma L;Nakamura N;Miyoshi K;Sakae N;Motomura K;Soejima N;Yamasaki R;Hashimoto T;Tabira T;LaFerla FM;Kira J
• 通讯作者: Kira J

Cutting Edges of MS & NMO

MS 的前沿

• 发表时间: 2013
• 作者: Yonekawa T;Matsushita T;Minohara M;Isobe N;Masaki K;Yoshimura S;Nishimura S;Kira J:;古橋和拡 清水明日香 阿部智子 金恒秀 勝野敬之 尾崎武徳 ,坪井直毅 丸山彰一 松尾清一;Kira J et al;Hiroshi Kato;Kira J et al;Shin’ichi Akiyama;Kira J et al;Enyu Imai;Tadao Akizawa;Kira J et al;Jun-ichiro Yamamoto;Kira J et al;Kazuhiro Furuhashi;Kira J et al;Satoshi Iimuro;Kaoru Yasuda;Kira J et al;Shoichi Maruyama;Kira J et al;Yuka Sato;Kira J et al;Hangsoo Kim;吉良潤一;Yasuo Ohashi;吉良潤一;Yoshinari Yasuda;Kira J;Hibiki Shinjo;Kira J;Rei Okada;Kira J
• 通讯作者: Kira J