Development and analysis of model rats for diseases of endocrinology and metabolism

内分泌代谢疾病模型大鼠的建立及分析

• 批准号: 23659476
• 负责人: NAKAO Kazuwa
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659476/
• 关键词: 疾患モデルラット; エネルギー代謝; 脂肪細胞; レプチン

Using the method with ENU (N-ethyl-N-nitrosourea) mutagenesis, we generated a leptin deficient Lep^(mkyo)/Lep^(mkyo)rat that had a nonsense mutation (Q92X) in leptin gene. Lep^(mkyo)/Lep^(mkyo)rats showed obese phenotypes including fatty liver, which werecomparable to Lepob/Lepobmice. Lep^(mkyo)/Lep^(mkyo) rat is the treatable rat model lacking leptin signal and will bring further understanding of obesity and its complications.Mutations in the Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy 2 gene (BSCL2) are the underlying defect in patients with congenital generalized lipodystrophy type 2. Using the method with ENU (N-ethyl-N-nitrosourea) mutagenesis, we generated a seipin deficient (seipin KO) rat that had a premature stop codon (L20X) in BSCL2. The present study clearly revealed the physiological roles of seipin not only in adipose tissue but also brain and testis.

采用ENU(N-乙基-N-亚硝脲)诱变的方法，获得瘦素基因无义突变(Q92X)的瘦素缺陷型Lep^(Mkyo)/Lep^(Mkyo)大鼠。LEP^(Mkyo)/Lep^(Mkyo)大鼠表现出包括脂肪肝在内的肥胖表型，这与Lepob/Lepob小鼠相似。LEP^(Mkyo)/Lep^(Mkyo)大鼠是一种缺乏瘦素信号的可治疗的大鼠模型，将进一步了解肥胖及其并发症。Berardinelli-Seip先天性脂肪营养不良2基因(BSCL2)的突变是先天性泛发性脂肪营养不良2型患者的潜在缺陷。采用ENU(N-乙基-N-亚硝基)突变的方法，我们产生了一只在BSCL2中具有过早终止密码子(L20X)的Seipin KO大鼠。目前的研究清楚地揭示了Seipin不仅在脂肪组织中的生理作用，而且在大脑和睾丸中也是如此。

项目成果

京都大学大学院医学研究科内科学講座 内分泌代謝内科（臨床病態医科学・第二内科）

京都大学研究生院医学研究科、内科、内分泌代谢科（临床病理学/内科第二科）

Translational Science of the CNP/GC-B/cGMP System

CNP/GC-B/cGMP 系统的转化科学

• 发表时间: 2011
• 作者: 江田裕則;JohnBrazier;佐々木茂貴;Kazuwa Nakao
• 通讯作者: Kazuwa Nakao

肥満と高血圧

肥胖和高血压

• 发表时间: 2011
• 作者: 大野伸広;小林誠一郎;渡辺信和;石垣知寛;湯地晃一郎;東條有伸;内丸薫;中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和

Premature Atherosclerosis in a Japanese Diabetic Patient with Atypical Familial Partial Lipodystrophy and Hypertriglyceridemia

• DOI: 10.2169/internalmedicine.51.7461
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: INTERNAL MEDICINE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Iwanishi, Masanori;Ebihara, Ken;Nakao, Kazuwa
• 通讯作者: Nakao, Kazuwa

G蛋白共役型- 脂質受容体GPR119 の臨床的意義:ヒト膵島およびインスリンノーマにおける遺伝子発現と膵島機能との連関

G蛋白偶联脂质受体GPR119的临床意义：人胰岛和胰岛素瘤中基因表达与胰岛功能的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: Nishikii H;Nakamura N;Kondo Y;Okoshi Y;Suzukawa K;Hasegawa Y;Yokoyama Y;Sakata-Yanagimoto S;Enami T;Noguchi M;Chiba S;冨田 努
• 通讯作者: 冨田 努