Role of lung epithelial Akt signaling in respiratory distress syndrome

肺上皮 Akt 信号传导在呼吸窘迫综合征中的作用

• 批准号: 23659536
• 负责人: SHIOJIMA Ichiro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kansai Medical University (2012)Osaka University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659536/
• 关键词: 未熟児医学; シグナル伝達; 発生・分化

Akt is a serine/threonine protein kinase that is activated by insulin and regulates multiple cellular processes including cell growth and glucose metabolism. Overexpression of Akt in lung epithelium resulted in reduced capillary density and downregulation of HIF-2 and VEGF, leading to RDS in preterm infants born by Caesarean section. Treatment with rapamycin restored the expression of VEGF and HIF-2 and improved the lung pathology of transgenic mice. These results suggest that aberrant activation of Akt/mTOR pathway in the lung epithelium plays a critical role in the pathogenesis of RDS.

Akt是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由胰岛素激活并调节多种细胞过程，包括细胞生长和葡萄糖代谢。Akt在肺上皮中的过度表达导致毛细血管密度降低以及HIF-2和VEGF的下调，从而导致剖腹产早产儿的RDS。雷帕霉素治疗恢复了VEGF和HIF-2的表达，改善了转基因小鼠的肺病理学。这些结果表明，Akt/mTOR通路的异常激活在RDS的发病机制中起着关键作用。

项目成果

マウス胎児肺上皮細胞でのAkt‐mTORシグナルの過剰発現は微小血管構造異常をきたし新生児呼吸窮迫症候群を呈する

小鼠胎肺上皮细胞中 Akt-mTOR 信号的过度表达会导致微血管结构异常和新生儿呼吸窘迫综合征。

• 发表时间: 2012
• 作者: 池田弘之;塩島一朗;五十嵐隆;小室一成
• 通讯作者: 小室一成