Development of a new biomarker of GM2 gangliosidosis

GM2 神经节苷脂沉积症新生物标志物的开发

• 批准号: 23659527
• 负责人: SAKURABA Hitoshi
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659527/
• 关键词: GM2ガングリオシドーシス; テイ-サックス病; ザンドホッフ病; GM2ガングリオシド; リゾ-GM2ガングリオシド; バイオマーカー; 1.GM2ガングリオシドーシス; 2.テイ-サックス病; 3.ザンドホッフ病; 4.GM2 ガングリオシド; 5.リゾGM2ガングリオシド; 6.バイオマーカー; テイ－サックス病; リゾ－GM2ガングリオシド

To develop a new biomarker of GM2 gangliosidosis, we focused attention on lyso-GM2 ganglioside (lyso-GM2). We measured the lyso-GM2 levels in the brain and plasma of Sandhoff mice by means of high performance liquid chromatography, and examined the effects of a modified hexosaminidase B (HexB) exhibiting hexosaminidase A (HexA)-like activity. Then, the lyso-GM2 concentrations in plasma from patients with Tay-Sachs disease and Sandhoff disease were determined. The lyso-GM2 levels in the brain and plasma in Sandhoff mice were apparently increased compared with those in wild-type mice, and they decreased on intraventricular administration of the modified HexB. The plasma lyso-GM2 levels in the patients with Tay-Sachs disease and Sandhoff disease were increased, and their increase in lyso-GM2 was associated with a decrease in HexA activity. Considering the results, lyso-GM2 is thought to be a potential biomarker of GM2 gangliosidosis.

为了开发 GM2 神经节苷脂沉积症的新生物标志物，我们将注意力集中在 lyso-GM2 神经节苷脂 (lyso-GM2) 上。我们通过高效液相色谱法测量了 Sandhoff 小鼠大脑和血浆中的 lyso-GM2 水平，并检查了具有己糖胺酶 A (HexA) 样活性的修饰的己糖胺酶 B (HexB) 的效果。然后，测定了泰-萨克斯病和桑德霍夫病患者血浆中的溶血-GM2 浓度。与野生型小鼠相比，Sandhoff 小鼠大脑和血浆中的 lyso-GM2 水平明显升高，而脑室内注射修饰的 HexB 后，其水平降低。 Tay-Sachs 病和 Sandhoff 病患者血浆 lyso-GM2 水平升高，且 lyso-GM2 升高与 HexA 活性降低相关。考虑到结果，lyso-GM2 被认为是 GM2 神经节苷脂沉积症的潜在生物标志物。

项目成果

酵素(2)リソソーム酵素. DOJIN BIOSCIENCE SERIES 08 バイオ医薬品 開発の基礎から次世代医薬品まで

酶 (2) 溶酶体酶。同人生物科学系列 08 生物制药 从开发基础知识到下一代药物。

• 发表时间: 2013
• 作者: Noda;T.;A. Takahashi;N. Kondo;E. Mori;N. Okamoto;Y. Nakagawa;K. Ohnishi;M. Z. Zdzienicka;L. H. Thompson;T. Helleday;H. Asada & T. Ohnishi;服部久範，梅田泉，木村禎亮，吉本光喜，藤井博史;古川博之;櫻庭 均
• 通讯作者: 櫻庭 均

神経内科医が遭遇する疾患ファブリー病

法布里病，神经科医生遇到的一种疾病

• 发表时间: 2012
• 作者: Toyohara;J.;Sakata;M. and Ishiwata;K;櫻庭 均
• 通讯作者: 櫻庭 均

Development of new enzyme replacement therapy for Fabry disease based on molecular designing

基于分子设计开发法布里病新型酶替代疗法

• 发表时间: 2011
• 作者: Shiba N;Taki T;Park MJ;Shimada A;Sotomatsu M;Adachi S;Tawa A;Horibe K;Tsuchida M;Hanada R;Tsukimoto I;Arakawa H;Hayashi Y.;Sakuraba H
• 通讯作者: Sakuraba H

アスパルチルグルコサミン尿症. 先天代謝異常ハンドブック

天冬氨酸葡萄糖胺尿。先天性代谢缺陷手册。

• 发表时间: 2013
• 作者: 島田慎吾、深井原、山下健一郎、鈴木友己、藤堂省;他;尾川浩一，小池悠介，梅田泉，藤井博史;Ohnishi T. & A.Takahashi;Fukai M;櫻庭 均;木村禎亮，栗山拓也，小島良紀，服部久範，梅田泉，藤井博史;深井原;櫻庭 均
• 通讯作者: 櫻庭 均

ライソゾーム酵素の立体構造とライソゾーム病. ライソゾーム病-病態・診断の最近の進歩

溶酶体酶的三维结构和溶酶体疾病 - 病理学和诊断的最新进展。

• 发表时间: 2011
• 作者: Shimada S;Fukai M;Yamashita K;Wakayama K;Kimura T;Fujiyoshi M;Suzuki T;Shimamura T;Kamiyama T;Taketomi A;and Todo S;櫻庭 均
• 通讯作者: 櫻庭 均