Structure-based modification of lysosomal enzymes: development of new enzyme replacement therapy for lysosomal diseases

基于结构的溶酶体酶修饰：开发溶酶体疾病的新酶替代疗法

• 批准号: 18390303
• 负责人: SAKURABA Hitoshi
• 金额: $ 7.48万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University (2007-2008)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390303/
• 关键词: リソソーム病; ファブリー病; α-ガラクトシダーゼ; GM2ガングリオシドーシス; テイ-サックス病; ザンドホッフ病; β-ヘキソサミニダーゼA; β-ヘキソサミニダーゼB; β-ヘキソミニダーゼA; 構造生物学; 酵素補充療法

リソソーム病に対して酵素補充療法が導入されたが、現在使用されている酵素薬には克服すべき多くの問題がある。そこで、リソソーム病の中でも重要なファブリー病とGM2ガングリオシドーシスに対して、夫々の疾患責任酵素に構造が似た酵素を、分子設計により改変し、基質特異性を変換した新規酵素を作製した。これらは、野生型酵素に比べて安定で、細胞内取り込みに優れ、アレルギー反応を起こし難いと考えられ、リソソーム病に対する新規酵素治療薬として期待出来る。

Because of the disease, the enzyme filling method has been introduced into the hospital, and now the use of enzyme to overcome the problem of multiple health problems. There are some important diseases in the disease, such as the disease, the GM2, the disease, the enzyme, the enzyme. The wild type enzyme was used to treat the disease, the wild type enzyme was used to treat the disease, the wild type enzyme was used to treat the disease, and the new enzyme was used to treat the disease.

项目成果

ファブリー病の分子病態と診断・治療

法布里病的分子病理学、诊断和治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: Suzuki;Y.;Zhang;H.;Saito;N.;Kojima;I.;Urano;T. and Mogami;H.;Maneekarn N;桜庭 均
• 通讯作者: 桜庭 均

Establishment of immortalized Schwann cells from Fabry mice and their low uptake of recombinant α-galactosidase

• DOI: 10.1007/s10038-007-0210-x
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kawashima, Ikuo;Watabe, Kazuhiko;Sakuraba, Hitoshi
• 通讯作者: Sakuraba, Hitoshi

Structural characterization of mutant a-galactosidases causing Fabry disease.

引起法布里病的突变α-半乳糖苷酶的结构特征。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Hum. Genet. 53
• 作者: Sugawara K.;et al.
• 通讯作者: et al.

リソソーム病の酵素補充療法製剤の特徴~ファブリー病治療薬を中心に ランチョンセミナー

溶酶体疾病酶替代治疗制剂的特点〜以法布里病治疗药物为中心的午餐研讨会

• 发表时间: 2008
• 作者: Iwasaki H;Watanabe H;Iida M;Ogawa S;Tabe M;Higaki K;Nanba E;Suzuki Y.;桜庭 均
• 通讯作者: 桜庭 均

異染性白質ジストロフィー.小児科学,第3版(大関武彦,近藤直実/総編集)

异染性脑白质营养不良，第 3 版（Takehiko Ozeki、Naomi Kondo/总编辑）

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamada;S.;Kojima;I.;Okame M;難波栄二;桜庭 均
• 通讯作者: 桜庭 均