Thermodynamic and structural study on the interaction of an enzyme and a substrate analogue for development of new therapy for lysosomal diseases

酶与底物类似物相互作用的热力学和结构研究,用于开发溶酶体疾病新疗法

基本信息

  • 批准号:
    21390314
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To obtain basic information useful for development of chaperone therapy for Fabry disease and Pompe disease, we examined the molecular interactions between α-galactosidase A /acid α-glucosidase and their substrate analogues by means of isothermal titration calorimetry and surface plasmon resonance biosensor assays, and first determined the thermodynamic and binding-kinetics parameters. Furthermore, the structural analysis in silico revealed that the chemicals fit into the active site pocket of the enzyme molecule and undergo hydrogen bonding with residues comprising the pocket. The side chain of the chemicals is thought to be oriented towards the entrance of the pocket. On the basis of the results, we designed a new chemical that strongly stabilizes a mutant enzyme. Thermodynamic and structural studies should provide us with a lot of information for improving chaperone therapy for Fabry disease and Pompe disease.
为了获得对Fabry病和Pompe病的分子伴侣治疗开发有用的基础信息,我们通过等温滴定量热法和表面等离子体共振生物传感器分析来研究α-半乳糖苷酶A /酸性α-葡萄糖苷酶与其底物类似物之间的分子相互作用,并首先确定热力学和结合动力学参数。此外,计算机结构分析显示,化学物质适合酶分子的活性位点口袋,并与构成口袋的残基发生氢键。化学物质的侧链被认为朝向口袋的入口。基于这些结果,我们设计了一种新的化学物质,可以强烈稳定突变酶。热力学和结构的研究将为改善Fabry病和Pompe病的分子伴侣治疗提供大量信息。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    華山真理;楽木宏実;美馬亨;安達康雄;勝谷友宏;小原政治;青笹克之;萩原俊男;西本憲弘;櫻庭 均
  • 通讯作者:
    櫻庭 均
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shiba N;Taki T;Park MJ;Nagasawa M;Kanazawa T;Takita J;Ohnishi H;Sotomatsu M;Arakawa H;Hayashi Y.;Sakuraba H.
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    櫻庭均;他
  • 通讯作者:
Fabry 病の診断と治療
法布里病的诊断和治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inagaki M;Furukawa H;Satake Y;Okada Y;Chiba S;Nishikawa Y;Ogawa K;木村禎亮,栗山拓也,小島良紀,梅田泉,藤井博史;櫻庭 均
  • 通讯作者:
    櫻庭 均
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Toyohara;J.;Sakata;M. and Ishiwata;K;櫻庭 均
  • 通讯作者:
    櫻庭 均
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  • 通讯作者:
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    $ 10.82万
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    $ 10.82万
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    $ 10.82万
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1975
  • 资助金额:
    $ 10.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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知道了