Production of novel fungal secondary metabolites by epigenetically activating the silent biosynthetic gene clusters.

通过表观遗传激活沉默的生物合成基因簇来生产新型真菌次级代谢产物。

• 批准号: 23710248
• 负责人: ASAI Teigo
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23710248/
• 关键词: 天然物; 二次代謝物; 糸状菌; 二次代謝制御; エピジェネティクス; ヒストン脱 アセチル化酵素; 酵素阻害剤; 昆虫寄生菌; 休眠遺伝子; 物質生産; 生物活性物質; 二次代謝産物; 天然物化学; 生理活性物質; ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤; DNAメチル化酵素阻害剤

In this study, we found some effective conditions for activating fungal secondary metabolism by using epigenetic modifiers such as HADC and DNA methyltransferase inhibitors. Using the conditions, we successfully isolated structurally diverse novel fungal secondary metabolites from cryptic biosynthetic pathways, showing the utility to enlarge chemical space composed of natural products. In addition, we obtained the evidence that over expression of LaeA, an epigenetic enzyme, in fungi is possible way to enhance their production of secondary metabolites.

在本研究中，我们发现了利用HADC和DNA甲基转移酶抑制剂等表观遗传修饰因子激活真菌次生代谢的有效条件。在此条件下，我们成功地从隐生生物合成途径中分离出结构多样的新型真菌次生代谢物，显示了扩大天然产物组成的化学空间的实用性。此外，我们还获得证据表明，真菌中表观遗传酶LaeA的过表达可能是促进其次生代谢产物产生的一种途径。

项目成果

HDAC阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチド類の創出-Chetomium indicum由来スピロラクトン型新規ポリケチド類の単離構造決定

使用 HDAC 抑制剂创建各种丝状真菌聚酮化合物 - 源自 Chetomium indicum 的新型螺内酯型聚酮化合物的分离和结构测定

• 发表时间: 2013
• 作者: Abdelfattah;M. S.; Toume;K.; Ishibashi;M.;山本崇史,浅井禎吾,谷口透,門出健次,山下幸和,大島吉輝
• 通讯作者: 山本崇史,浅井禎吾,谷口透,門出健次,山下幸和,大島吉輝

エピジェネティック制御に基づく新規二次代謝物の創出

基于表观遗传调控创造新型次级代谢产物

• 发表时间: 2011
• 作者: Nobuyuki Matubayasi;浅井禎吾,山本崇史,Chung Yu-Ming,羅丹,森田峻太郎,白田直樹,山下幸和,大島吉輝
• 通讯作者: 浅井禎吾,山本崇史,Chung Yu-Ming,羅丹,森田峻太郎,白田直樹,山下幸和,大島吉輝

Chaetomium indicum が生産する新規ポリケチドの生合成遺伝子の同定およびHDAC阻害剤を用いた発現制御に関する研究

印度毛壳菌产生的新型聚酮化合物生物合成基因的鉴定及 HDAC 抑制剂的表达控制研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Nomura W;Kondo A;Masuda A;Ryo A;and Tamamura H.;白田直樹
• 通讯作者: 白田直樹

糸状菌二次代謝を活性化するNAD+依存型HDAC阻害剤の探索とそれを用いた新規天然物の創出

寻找可激活丝状真菌次生代谢的 NAD+ 依赖性 HDAC 抑制剂，并利用它们创造新的天然产物

• 发表时间: 2013
• 作者: Tomoko Takahashi;et al.;大川 恭行;森田峻太郎,浅井禎吾,谷口透,門出健次,櫻井博章,尾関智二,山下幸和,大島吉輝
• 通讯作者: 森田峻太郎,浅井禎吾,谷口透,門出健次,櫻井博章,尾関智二,山下幸和,大島吉輝

NAD+依存型HDAC阻害剤を用いた新規ポリケチドの創出

使用 NAD+ 依赖性 HDAC 抑制剂创建新型聚酮化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: 長沢 達矢;程 久美子;黒田裕;森田峻太郎,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝
• 通讯作者: 森田峻太郎,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝