Der Einsatz von Proteintransduktionsdomänen zur Charakterisierung der NF-kB-abhängigen Signaltransduktion in humanen neutrophilen Granulozyten

使用蛋白质转导结构域表征人中性粒细胞中 NF-kB 依赖性信号转导

• 批准号: 5414277
• 负责人: Professor Dr. Ralph Kettritz
• 金额: --
• 依托单位: Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414277?language=en
• 关键词: Der; Einsatz; von; Proteintransduktionsdom; nen

Polymorphkernige Neutrophile (PMN) spielen eine zentrale Rolle bei der Bekämpfung von Entzündungen. PMN sind darüber hinaus auch an der Entstehung verschiedener Krankheiten einschließlich ANCA-assoziierter Vaskulitiden und Glomerulonephritiden beteiligt. Nuclear Faktor kB (NF-kB) reguliert die Expression von Genen, die Entzündung, Proliferation, Differenzierung und Apoptose kontrollieren. Die Rolle von NF-kB in humanen PMN ist unklar. Wir haben ein expreimentelles System etabliert, das es uns erlaubt, ein hoch spezifisches NF-kB hemmendes Peptid in PMN einzuschleusen. Wir verwendeten dazu ein Konstrukt mit zwei Anteilen: eine 11 Aminosäuren enthaltende NEMO Bindungsdomäne (NBD), die selektiv IKKg (auch NEMO genannt; für NF-kB essential Modifier) hemmt und eine HIV-TAT Sequenz, die als Protein Transduktionsdomäne (PTD) fungiert. TAT-NBD konnte in 100% der PMN eingeschleust werden und unsere Ergebnisse zeigen, daß damit die Aktivierung von NF-kB komplett verhindert wird. Erste funktionelle Daten beweisen, daß diese neue Methode eine Hemmung NF-kB-abhängiger anti-apoptotischer Signale in PMN erlaubt und die Lebensspanne dieser Zellen verkürzt. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die hypothese zu überprüfen, daß NF-kB neben dem Zellüberleben auch inflammatorische PMN Funktionen kontrolliert. Wir werden die Rolle von NF-kB in Sauerstoffradikalen Produktion, Adhäsion und Phagozytose charakterisieren. Die therapie mit inhibitorischen Peptiden hat Implikationen für das bessere Verständnis intrazellulärer Signaltransduktionswege und könnte zusätzlich therapeutische Relevanz erlangen.

多形核中性粒细胞(PMN)中央卷轴von Entzündungen。Pmn sind darüber hinaus an der Entsteung verschiedener Krankheiten einschlieélich ANCA-assoziierter Vaskulitiden and Glomulonephritiden Beteigt.核转录因子kB(NF-kB)调节von Genen、die Entzündung、增殖、分化和凋亡的表达。核因子-kB在人的PMN中的作用是未知的。我们在实验系统中建立了一个新的系统，并在PMN einzuschleusen中检测到了核因子-kB亚基。我们在Konstrukt Mit zwei Anteilen：Eine 11 Aminosäuren en tentende Nemo Bindungsdonäne(NBD)，die selektiv IKKg(auch Nemo genannt；für NF-kB Essential Modify)hemmt and eine eine HIV-Tat Sequenz，die ALS Protein Transduktionsdonäne(PTD)fungiert。100%的PMN中有TAT-NBD知识，但不能在此找到正确的答案，否则将不会发生这种情况。Erste Funktionelle Daten beweisen，daçdiese Neue Methode eine hemmung NF-kB-ABHängier抗凋亡信号在PMN erlabt和die Lebensspanne dieser Zellen Verkürzt中。Ziel des vorliegenden Projektes is es es，die the zuüberprüfen，da？nf-kB neben dem zellüberleben auch炎症ische PMN Funktionen kontrolliert.我们在Sauerstoff Radikalen Producktion，Adhäsion and Phagozytose Charakterisieren中使用了Rolle von NF-kB。这是一种治疗方法，它是一种新的治疗方法，它能有效地提高治疗效果。