Die äußere mitochondriale Membran als Plattform für Signaltransduktionsprozesse

线粒体外膜作为信号转导过程的平台

基本信息

项目摘要

Der programmierte Zelltod (Apoptose) zählt zu den elementaren Prozessen des Zellzyklus einer eukaryonten Zelle. Im Verlauf dieses komplexen Geschehens kommt es, initiiert durch ein cytosolisches Signal, zum Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials und zur Permeabilisierung beider mitochondrialen Membranen. Bei der Signalweiterleitung über die Membranen hinweg spielen die beiden integralen Membranproteine VDAC und ANT eine entscheidende Rolle. Beide werden durch verschiedene cytosolische Faktoren der Bcl-2-Familie reguliert. Thema dieses Antrags ist die Aufklärung des strukturellen Zusammenspiels der integralen Membranenkomponenten mit den pro- oder anti-apoptotischen Regulatoren. Die Vorarbeiten umfassen die Charakterisierung von humanem VDAC hinsichtlich seiner Topologie und Sekundärstrukturen durch MALDI-MS, FTIR und CD. Ultrastrukturell konnte die Projektionsstruktur und Topografie von HVDAC1 durch EM- und AFM-Arbeiten an 2D-Kristallen bestimmt werden. Seit einiger Zeit existieren kleine dreidimensionale Kristalle, die eine ausgezeichnete Basis für Untersuchungen durch Röntgenkristallografie darstellen. Diese Vorarbeiten, und die zum Teil auch schon für ANT, Bax und Bcl-2 existierenden, bilden eine ideale Basis für eine weitreichende strukturelle Charakterisierung eines Proteinkomplexes, dessen funktionelles Potenzial innerhalb der Zelle erst nach und nach erschlossen wird.
Der programmierte Zelltod(细胞凋亡)是真核细胞 Zelle 的基本过程。 Im Verlauf dieses complexen Geschehens kommt es, initiiert durch ein cytosolisches Signal, zum Zusammenbruch des 线粒体膜电位 und zur Permeabilisierung beider 线粒体膜.信号信号是由膜蛋白 VDAC 和 ANT 组成的。 Beide werden durch verschiedene cytosolische Faktoren der Bcl-2-Familie 规则。主题是抗凋亡调节器的整体膜组件结构的结构。 VDAC 的拓扑学和结构设计适用于 MALDI-MS、FTIR 和 CD。 Ultrastrukturell 与 HVDAC1 的投影结构和拓扑图有关 EM 和 AFM-Arbeiten 和 2D-​​Kristallen bestimmt werden。 Seit einiger Zeit 存在的小尺寸水晶,die eine ausgezeichnete Basis für Untersuchungen durch Röntgenkristallografie darstellen。首先,我们将介绍 ANT、Bax 和 Bcl-2 的存在,以及蛋白质复合体的结构特性的理想基础,并描述其潜在的功能。

项目成果

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