Structural and functional biology of the HP68 ABC ATPase

HP68 ABC ATP 酶的结构和功能生物学

• 批准号: 5415538
• 负责人: Professor Dr. Karl-Peter Hopfner
• 金额: --
• 依托单位: Genzentrum - Laboratorium für molekulare Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5415538?language=en
• 关键词: Structural; functional; biology; HP68; ABC

Das 68 kDa Wirtsprotein (HP68) ist eine essenzielle zelluläre ATPase, die von Archaebakterien bis zum Menschen hochkonserviert ist. Die essenzielle zelluläre Aufgabe von HP68 wurde noch nicht gefunden, jedoch benötigt der humane ImmundefizienzVirus (HIV) HP68, um sein Nukleoprotein-Kapsid zu assemblieren. Zusätzlich wurde gefunden dass HP68 den Tumorsuppressor RNase-L inhibiert. Der Mechanismus von HP68 in diesen krankheitsrelevanten Prozessen ist nicht bekannt. In diesem integrierten zellbiologischen, biochemischen und röntgenkristallographischen Antrag wollen wir die zelluläre Funktion und den zugrundeliegenden Mechanismus von HP68, sowie dessen Adaptation in menschlichen Erkrankungen aufklären. Dazu wollen wir folgende Fragen beantworten: Was ist die konservierte, essenzielle zelluläre Aufgabe von HP68? Was sind die zellulären Substrate? Was ist die Rolle der ATP-Hydrolyse? Wie hilft diese Funktion, HIV Kapside zu assemblieren und RNase-L zu inhibieren? Basierend auf unseren vorläufigen strukturellen und funktionellen Ergebnissen ist unsere Arbeitshypothese, dass HP68 ein ATP-gesteuertes Chaperon für RNA-Protein Komplexe ist, und dass diese Funktion von HIV ausgenützt wird, um Kapside zu assemblieren. Wir erwarten, dass die Ergebnisse dieses Antrags nicht nur dazu beitragen werden, HP68 als anti-HIV und anti-Prostatakrebs Target zu etablieren, sondern eine neue, essenzielle Form der Faltungs- und Assemblierungsunterstützung von RNA-Proteinkomplexes aufzeigen kann. Daher sehen wir dieses Projekt als sowohl wissenschaftlich als auch biomedizinisch hochrelevant.

68 kDa Wirtsprotein（HP 68）是一种重要的细胞ATP酶，从古细菌到人类都是如此。这种对HP 68的免疫抑制作用还没有得到证实，因为它对人类免疫缺陷病毒（HIV）HP 68的免疫抑制作用，即其核蛋白-Kapsid的免疫抑制作用。因此我们用HP 68作为肿瘤抑制剂RNase-L抑制剂。HP 68在这一过程中的作用机制并不明显。在整合生物学、生物化学和放射性同位素的基础上，Antrag将研究HP 68的生物学功能和生物学机制，从而进一步探讨人类的适应性。我想问一下，HP 68的售后服务是什么？这是一种基质吗？这是ATP水解的作用吗？HIV Kapside和RNase-L的作用是什么？基于我们对结构和功能的认识，HP 68是一种RNA-蛋白复合物的ATP-伴侣，它对HIV的功能是一种依赖。我们要知道，这些抗肿瘤药物并不只是韦尔登，HP 68作为抗HIV和抗前列腺素靶点，是一种新的、本质上是RNA-蛋白复合物的Faltungs-和Assemblierungsunterstützung形式。我们发现这个项目与生物医学也有很大的相关性。