Der humane Natrium Jodid Symporter (NIS) als Mittel der molekularen Bildgebung und Therapie neuroendokriner Tumore

人类碘化钠同向转运体 (NIS) 作为神经内分泌肿瘤分子成像和治疗的手段

• 批准号: 5416022
• 负责人: Dr. Meike Lisette Schipper
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5416022?language=en
• 关键词: Der; humane; Natrium; Jodid; Symporter

Das vorgestellte Projekt dient der Etablierung des humanen Natrium Jodid Symporter (NIS) Gens als Reportergen zur molekularen Bildgebung neuroendokriner Tumore. Die transgene Expression des NIS Gens in neuroendokrinen Tumoren wird in vivo mittels Positronen Emissions Tomographie (PET) oder Single Photon Emission Tomography (SPECT) untersucht. Zunächst wird ein adenoviraler NIS-Expressionsvektor konstruiert, in dem der für neuroendokrine Tumore spezifische Chromogranin A Promotor die Expression eines aus der DNA bindenden Domäne des GAL4 Transkriptionsaktivators der Hefe und der Aktivierungsdomäne des Herpes Simplex Virus 1-Aktivators VP16 bestehenden Fusionsproteins steuert. Dieses Fusionsprotein steuert als starker Transkriptionsaktivator die Transkription des eigentlichen Reporter- bzw. therapeutischen Gens, des NIS Gens. Nach Nachweis der NIS Expression und quantitativer und kinetischer Untersuchung der Jodaufnahme transfizierter Zellen in vitro werden Xenotransplantate neuroendokriner Tumore in vivo transfiziert. Die Expression des NIS Gens wird in vivo nach Injektion von 124i iM KleintierPET bzw. nach Injektion von 1231 oder von 1311 im Kleintier SPECT untersucht. Durch wiederholte Aufnahmen wird die Bioverteilung von Jod im Zeitverlauf am selben Tier untersucht. Die Jodaufnahme in NIS exprimierende Tumore und Organe wird in vivo mit Hilfe des Medical Intemal Radiation Dosimetry (MIRD) Konzepts dosimetrisch quantifiziert.

人类钠乔迪同向转运体（NIS）基因的功能性研究是神经内分泌肿瘤分子生物学研究的重要课题。用正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射断层扫描（SPECT）检测神经内分泌肿瘤中NIS基因的表达。Zunächst将构建一种腺病毒NIS表达载体，用于神经内分泌肿瘤特异性嗜铬粒蛋白A启动子表达由Hefe的GAL 4转录激活因子和单纯疱疹病毒1-激活因子VP 16激活的融合蛋白的DNA结合域。这种融合蛋白是典型的转录激活剂，能促进特异性转录.治疗性别，国家统计局性别。本文通过体外Jodaufnahme转染Zellen细胞后NIS的表达、定量和动力学研究，探讨了其对异种移植神经内分泌肿瘤体内转染的影响。用124 μ M小细胞PET注射法在体内表达NIS基因。然后注射1231或1311的小剂量SPECT。不久之后，犹太人将在第三层开始对犹太人的生物学进行研究。采用医用内照射剂量学（MIRD）的剂量学方法，在活体内对肿瘤和器官进行了实验研究。