Identification and functional characterization of BKca channel-associated protein-compplexes

BKca 通道相关蛋白复合物的鉴定和功能表征

基本信息

项目摘要

Die zentrale Herausforderung postgenomischer Forschung besteht darin, zu verstehen, wie Genprodukte miteinander interagieren müssen, um hochspezifische Funktionen innerhalb einer Zelle zu erfüllen. Erste proteom-analytische Arbeiten an Ionenkanälen haben gezeigt, dass diese Membranproteine keinesfalls (wie lange angenommen) als 'stand-alone'-Einheiten arbeiten, sondern vielmehr in größere Proteinkomplexe (sog. Superkomplexe) eingebaut sind, die über Protein-Protein-Interaktionen Spezifität, Geschwindigkeit und Regulation von Signaltransduktionsprozessen bestimmen. Kalzium- und spannungsaktivierte (BK) Kaliumkanäle sorgen für eine direkte Kopplung von Membranpotential und intrazellulärem Kalziumspiegel und bestimmen dadurch den Tonus glatter Muskulatur, kontrollieren die Hormon- und Transmitterfreisetzung in Neuronen und endokrinen Zellen und beeinflussen die Feuerfrequenz zentraler Neurone. Ziel des Antrags ist es, ein grundlegendes Verständnis der BK-vermittelten Signaltransduktion zu erlangen (i) durch Aufreinigung BK-assoziierter Superkomplexe und Identifizierung ihrer Proteinkomponenten, sowie (ii) durch strukturelle und funktionelle Charakterisierung der entsprechenden Protein-Protein-Wechselwirkungen innerhalb dieser Superkomplexe.
后基因组研究中心最好这样理解,就像Genprodukte miteinander interagieren müssen,um hochspeziziquet he Funktionen innerhalb einer Zelle zu erfüllen。第一个蛋白质分析工作已经完成,但这一膜蛋白质不可能(如长时间的工作)单独进行--这一工作在蛋白质复合物(sog. Superkomplexe)eingebaut sind,die über Protein-Protein-Interaktionen Spezifität,Geschwindigkeit und Regulation von Signaltransduktionsprozessen bestimmen. Kalzium- und spannungsaktivierte(BK)Kalziumkanäle sorgen für eine direkte Kopplung von Membranpotential und intrazellulärem Kalziumspiegel und bestimmen dadministen Tonus glatter Muskulatur,controllieren die Hormon- und Transmitterfreisetzung in Neuronen und endokrinen Zellen und beeinflussen die Feuerfrequenz zentraler Neurone.这些Antrags是BK信号转导埃尔兰根的基础,(i)通过BK超复合物的组装和蛋白质组分的鉴定,(ii)通过蛋白质-蛋白质-蛋白质相互作用的结构和功能特性,(iii)通过蛋白质-蛋白质相互作用的超复合物。

项目成果

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Ligand-Gating by Ca2+ Is Rate Limiting for Physiological Operation of BKCa Channels
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.5443-12.2013
  • 发表时间:
    2013-04-24
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Berkefeld, Henrike;Fakler, Bernd
  • 通讯作者:
    Fakler, Bernd
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知道了