Identifizierung zellulärer Rezeptoren für Arenaviren, Hepadnaviren und Hepatitis C-Virus unter Verwendung retroviraler Pseudotyp-Vektoren

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Ziel der im Antrag beschriebenen Projekte ist die Isolierung und Charakterisierung von Virusrezeptoren, die den Viruseintritt von Arenaviren, Hepadnaviren und des Hepatitis C Virus ermöglichen. Zur spezifischen Untersuchung der funktionellen Interaktion der viralen Glykoproteine mit dem zellulären Rezeptor sollen in diesem Antrag retrovirale Pseudotyp-Vektoren verwendet werden. Ausgehend von unseren erfolgreichen Arbeiten zur Erzeugung neuer retroviraler Pseudotypen mit Arenavirus Hüllproteinen, werden wir zunächst derartige Pseudotypen mit den Hüllproteinen des Hepatitis B Virus und anderen Hepadnaviren, sowie des Hepatitis C Virus entwickeln. Mit Hilfe dieser Pseudotyp-Vektoren werden wir spezifisch die Hüllprotein vermittelten Zelltropismen untersuchen. Anschließend sollen erstmals retrovirale Pseudotypen für die Expressionsklonierung der zellulären Virusrezeptoren von Arenaviren, Hepadnaviren und vom Hepatitis C Virus verwendet werden. Wir werden uns dabei zunächst auf diejenigen Viren konzentrieren, für die wir die höchsten Pseudotyptiter und die am besten geeigneten resistenten Zelllinien identifizieren können. Die isolierten Virusrezeptoren werden wir unter Verwendung von retroviralen Pseudotypen und Wildtyp-Virus verifizieren und charakterisieren.