Investigation of biomarkers that enable early diagnosis of graft-versus-host disease

研究能够早期诊断移植物抗宿主病的生物标志物

• 批准号: 24790960
• 负责人: KURITA Naoki
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790960/
• 关键词: 移植片対宿主病; Notchシグナル; 移植片対腫瘍効果; 同種造血幹細胞移植; Notch; NK細胞; 臍帯血移植; 再発; GVHD

Graft-versus-host disease (GVHD) is a fatal complication of allogeneic stem-cell transplantation (allo-SCT). GVHD-model mice showed that Notch signaling of lymphocytes exacerbates GVHD. Therefore we conducted comprehensive analysis of Notch expression on lymphocytes after allo-SCT by using human samples. As a result, Notch1 was expressed only on NK cells and the expression was significantly higher in recipients of cord-blood transplantation. Not GVHD exacerbation, but reduction of relapse was seen in the recipients whose NK cells expressed Notch1 strongly. This result showed the possibility that enhancing graft-versus-tumor effect without worsening GVHD by manipulating Notch signal.

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-SCT）的致命并发症。GVHD模型小鼠显示淋巴细胞的Notch信号传导加剧了GVHD。因此，我们使用人体样本对allo-SCT后淋巴细胞上的Notch表达进行了全面分析。结果，Notch 1仅在NK细胞上表达，并且在脐带血移植的受者中表达显著更高。NK细胞Notch 1强表达的受者GVHD复发率降低，而非GVHD加重。这一结果表明，通过操纵Notch信号，可以增强移植物抗肿瘤效应而不恶化GVHD。

项目成果

同種造血幹細胞移植後の末梢血リンパ球における, Notch 分子の発現解析

异基因造血干细胞移植后外周血淋巴细胞Notch分子的表达分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 栗田尚樹

同種造血幹細胞移植後の末梢血リンパ球における，Notch分子の発現解析

异基因造血干细胞移植后外周血淋巴细胞Notch分子的表达分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 栗田尚樹;桃林篤;関正則;横山泰久;坂田（柳元）麻実子;小原直;長谷川雄一;千葉滋
• 通讯作者: 千葉滋

Comprehensive analysis of Notch expression on lymphocytes after allogeneic stem cell transplantation

异体干细胞移植后淋巴细胞Notch表达综合分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 栗田尚樹;桃林篤;関正則;横山泰久;坂田（柳元）麻実子;小原直;長谷川雄一;千葉滋;栗田尚樹
• 通讯作者: 栗田尚樹