Analysis for the role of mTORC1 in the self-renew of leukemia stem cell

mTORC1在白血病干细胞自我更新中的作用分析

• 批准号: 24790967
• 负责人: HOSHII Takayuki
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790967/
• 关键词: mTOR; 自己複製; 白血病幹細胞

Mammalian target of rapamycin (mTOR) is identified as a target protein of immunosuppressive agent rapamycin, and this protein kinase is known to form two different complexes, named mTORC1 and mTORC2. In past years, we reported that mTORC1 inactivation, by Raptor deficiency, apparently suppressed the acute myeloid leukemia (AML) cell propagation and differentiation, but some AML cells with stem cell properties survived and proliferated in vivo. To identify the molecular mechanisms to maintain the stem cell like population after mTORC1 inactivation, we performed a quantitative phosphoproteomics study and cell surface proteomics study. We identified mTORC1 downstream candidate genes from phosphoproteomics study, and AML-stem cell associated cell surface molecules from cell surface protemics study. The findings will provide the new therapeutic targets for drug-resistant leukemia therapy.

哺乳动物靶标雷帕霉素(MTOR)被鉴定为免疫抑制剂雷帕霉素的靶蛋白，该蛋白激酶可形成两种不同的复合体，分别命名为mTORC1和mTORC2。在过去的几年里，我们报道了由于Raptor缺乏mTORC1的失活，明显地抑制了急性髓系白血病(AML)细胞的增殖和分化，但一些具有干细胞特性的AML细胞在体内存活和增殖。为了确定mTORC1失活后维持干细胞样细胞群的分子机制，我们进行了定量磷酸蛋白质组学研究和细胞表面蛋白质组学研究。我们从磷酸化蛋白质组学研究中鉴定出mTORC1下游候选基因，从细胞表面蛋白质组研究中鉴定出与AML干细胞相关的细胞表面分子。这一发现将为耐药白血病的治疗提供新的治疗靶点。

项目成果

AML stem cells lacking mTORC1 self-renew but have defective leukemia-initiating capacity in mice

小鼠体内缺乏 mTORC1 自我更新但白血病启动能力缺陷的 AML 干细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: 星居孝之;田所優子;仲一仁;大塩貴子;村口輝之;杉山直幸;曽我朋義;荒木喜美;山村研一;平尾敦
• 通讯作者: 平尾敦

T 細胞発生と急性T リンパ性白血病におけるmTORC1 の機能解析

mTORC1在T细胞发育和急性T淋巴细胞白血病中的功能分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 星居孝之;笠田篤郎;大谷真志;池上恒雄;伊川友活;河本宏;荒木喜美;山村研一;松田達志;平尾敦;星居孝之
• 通讯作者: 星居孝之

T細胞発生と急性Tリンパ性白血病におけるmTORC1の機能解析

mTORC1在T细胞发育和急性T淋巴细胞白血病中的功能分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 星居孝之;笠田篤郎;平尾敦;星居孝之
• 通讯作者: 星居孝之

mTORC1 is essential for T lineage-committed cell in normal lymphopoiesis and leukemogenesis

mTORC1 对于正常淋巴细胞生成和白血病发生中的 T 谱系定型细胞至关重要

• 发表时间: 2013
• 作者: 星居孝之;笠田篤郎;大谷真志;池上恒雄;伊川友活;河本宏;荒木喜美;山村研一;松田達志;平尾敦
• 通讯作者: 平尾敦

mTORC1 is essential for propagation of earliest T lineage-committed cell in normal lymphopoiesis and leukemogenesis

mTORC1 对于正常淋巴细胞生成和白血病发生中最早的 T 谱系定型细胞的增殖至关重要

• 发表时间: 2013
• 作者: 星居孝之;笠田篤郎;平尾敦
• 通讯作者: 平尾敦