Synthesis and evaluation of indomethacin ester and amide derivatives for imaging brain COX-2

吲哚美辛酯和酰胺衍生物的合成和脑成像COX-2的评价

• 批准号: 24791331
• 负责人: YAMAMOTO Yumi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791331/
• 关键词: COX-2; イメージング; インドメタシン; 脳; 脂溶性

The aim of this study is to find suitable radioligands for PET studies which are targeted COX-2 in brain. Indomethacin derivatives are selected as a ligand expecting brain uptake.We prepared and evaluated 11C-labeled ester and amide analogs derived from indomethacin, with different lipophilicities. The in vivo behavior of all radiotracers in mice is characterized by low brain uptake and fast metabolic susceptibility. However, this result suggesting that the lipophilicity could be used to predict the BBB permeability for derivatives of indomethacin and related compounds. Although further structural refinement of the radiotracers is necessary to achieve better enhancement of brain uptake and sufficient metabolic stability, current results will be guiding the design of COX-2 selective radiotracers.

本研究的目的是寻找合适的放射性配体，PET研究的目标是考克斯-2在大脑中。选择吲哚美辛衍生物作为脑摄取的配体，我们制备并评价了11 C标记的吲哚美辛酯和酰胺类似物，具有不同的亲脂性。所有放射性示踪剂在小鼠中的体内行为的特征在于低脑摄取和快速代谢敏感性。然而，该结果表明亲脂性可用于预测吲哚美辛衍生物和相关化合物的BBB渗透性。虽然放射性示踪剂的进一步结构优化是必要的，以实现更好地增强脑摄取和足够的代谢稳定性，目前的结果将指导考克斯-2选择性放射性示踪剂的设计。

项目成果

COX-2 イメージングを目的としたindomehtacin 誘導体のin vitro 脳移行性評価

COX-2 成像吲哚美辛衍生物的体外脑分布评估

• 发表时间: 2012
• 作者: 山本 由美;高橋 佳那江;千葉 真由美;長嶋 春香;齋藤 陽平;山本 文彦;前田 稔;大久保 恭仁
• 通讯作者: 大久保 恭仁

肝再生における脂質代謝への加齢の影響

衰老对肝再生过程中脂质代谢的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 齋藤陽平;小林智徳;山本由美;山本文彦;大久保恭仁
• 通讯作者: 大久保恭仁

125I標識A3B 型ラクトソームの病態モデル動物を用いた基礎評価

使用疾病模型动物对 125I 标记的 A3B 型乳糖体进行基本评价

• 发表时间: 2013
• 作者: 木村光晴;山本文彦;大西いぶき;牧野顕;山本由美;齋藤陽平;小関英一;木村俊作;大久保恭仁
• 通讯作者: 大久保恭仁

COX イメージングを目的としたニメスリド誘導体の合成と評価

用于COX成像的尼美舒利衍生物的合成和评价

• 发表时间: 2013
• 作者: 山本由美;長嶋春香;森本浩之;向高弘;大嶋孝志;齋藤陽平;山本文彦;大久保恭仁;前田稔
• 通讯作者: 前田稔

脳COX-2イメージングのためのindomethacin dibenzoyl thiamideの合成

用于脑 COX-2 成像的吲哚美辛二苯甲酰硫胺的合成

• 作者: 長嶋春香;山本由美;高木栄里佳;齋藤陽平;山本文彦;大久保恭仁
• 通讯作者: 大久保恭仁