Quantifizierung von bioaktiven Lipiden des Sphingo- und Glyceropholipidstoffwechsels mittels Tandem-Messenspektrometrie

使用串联测量光谱法定量鞘氨醇和甘油磷脂代谢的生物活性脂质

• 批准号: 5420600
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Liebisch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420600?language=en
• 关键词: Quantifizierung; von; bioaktiven; Lipiden; des

Biologisch aktive Lipide aus der Klasse der Sphingo- und Glycerophospholipide sind aufgrund ihrer Funktion als intrazelluläre und extrazelluläre Botenstoffe in die Regulation von zahlreichen Zellprozessen mit pathophysiologischer Relevanz involviert. Der Sphingo- und Glycerophospholipidstoffwechsel besteht aus einem komplexen Netzwerk von Signalmolekülen mit z.T. entgegengesetzten Funktionen. Für eine detaillierte Analyse ist folglich die Erfassung einzelner Komponenten nicht ausreichend, sondern eine simultane Messung möglichst aller relevanter Metabolite erforderlich. Unter Verwendung konventioneller Methoden wären derartige Untersuchungen mit einem sehr hohen Aufwand verbunden. Die Tandem-Massenspektrometrie (MS/MS) als äußerst sensitive und selektive Technologie erlaubt dagegen die simultane Erfassung verschiedener Lipide mit geringem methodischen Aufwand aus einer akzeptablen Probemenge. Im Zentrum des Antrages steht die Erweiterung eines bereits vorhandenen Parameterspektrums auf Sphingosin-l-phosphat, Ceramid-l-phosphat, Sphingosylphosphorylcholin sowie Diacylglycerin, Phosphatidsäure und Lysophosphatidsäure. Ziel ist die Entwicklung quantitativer Verfahren auf Basis der MS/MS, die sich durch hohe Sensitivität, kurze Analysenzeiten sowie die Kopplung mit automatisierten Auswertalgorithmen auszeichnen. Im zweiten Teil des Antrages soll mit Hilfe dieser Methoden der Eintluss pharmakologischer Modulatoren des Lipidstoffwechsels, die bei der Analyse von Signaltransduktionsprozessen Verwendung finden, in verschiedenen Zelltypen detailliert untersucht werden. Zusammenfassend soll die Etablierung von sensitiven Hochdurchsatzmethoden zur Untersuchung von bioaktiven Lipiden eine methodische Basis für die Analyse komplexer lipidbasierter Signalnetzwerke schaffen.

Sphingo-和Glycerophospholipide Klasse的生物活性脂质在与病理生理学相关的zahlreichen Zellprozessen调节中具有更好的zelluläre内和zelluläre外Botenstoffe功能。Sphingo-和Glycerophospholipidstoffwechsel besteht从一个复杂的Netzwerk von Signalmolekülen mit z.T. entgegesetzten Funktionen. Für eine detaillierte Analyse ist folglich die Erfassung einzelner Komponenten nicht ausreichend，sondern eine simultane Messung möglichst阿勒relevanter Metabolite erforderlich. Unter Verwendung konventioneller Methoden wären derartige Untersuchungen mit einem sehr hohen Aufwand verbunden.串联质谱法（MS/MS）是一种灵敏度高、选择性强的技术，可用于同时测定脂质，方法简便，可用于一个实验。在Zentrum des Antrages stht die Erweiterung eines forhandenen parameterspectrums auf Sphingosin-l-phosphat，Ceramid-l-phosphat，Sphingosylphosphorylcholin sowie Diacylglycerol，Phosphatidsäure and Lysophosphatidsäure.这是一种基于MS/MS的定量分析方法，它可以通过高灵敏度、高灵敏度的自动分析来实现。在信号转导过程分析中发现两种通过药物调节剂调节脂质代谢的方法，并详细描述了韦尔登的性质。Zusammenfassend soll die Etablierung von Hochdurchsatzmethoden zur Untersuchung von bioaktiven Lipiden eine methodische Basis für die Analyse komplexer lipidbasierter Signalnetzwerke schaffen.