Untersuchungen zu Funktionen der lysosomalen Proteasen Cathepsin H, Cathepsin E und Napsin in Lunge und Immunsystem

溶酶体蛋白酶组织蛋白酶H、组织蛋白酶E和napsin在肺和免疫系统中的功能研究

• 批准号: 5420993
• 负责人: Dr. Frank Bühling
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420993?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; Funktionen; der; lysosomalen

Die geplanten Untersuchungen dienen der Aufklärung der in vivo Funktionen von Cathepsin E, Cathepsin H und Napsin A. Diese Proteasen werden in Typ-II-Pneumozyten und Clarazellen der Lunge sowie in Antigen-präsentierenden Immunzellen exprimiert. Typ-II-Pneumozyten sind die Produzenten des pulmonalen Surfactants und exprimieren Cathepsin H und Napsin. Weitgehend ungeklärt ist die Frage, welche Proteasen an der Prozessierung der Surfactant-Proteine beteiligt sind. Clara-Zellen gehören zu den sekretorischen Bronchialepithelzellen und exprimieren Cathepsin E und Napsin. Lysosomalen Proteasen wird im Immunsystem vor allem eine Rolle in der Antigenpräsentation über MHC-Klasse II zugeschrieben. Die Rolle von Aspartatproteasen bei der Antigenpräsentation ist ungeklärt. Cathepsin E-, Cathepsin H- und Napsin-defiziente Mäuse sowie Cathepsin H/Napsin- und Cathepsin E/Napsin-doppeldefiziente Mäuse wurden bzw. werden gewonnen und charakterisiert. Die Konsequenzen der Enzymdefizienzen auf die Zusammensetzung des pulmonalen Surfactant und der epithelial lining fluid sowie auf Veränderungen der Lungenstruktur und -funktion sollen biochemisch, physiko-chemisch und funktionell untersucht werden. Die Bedeutung der Proteasen für die MHC Klasse II-mediierte Antigenpräsentation wird in vivo anhand der Selektion CD4-positiver T-Zellen im Thymus und der Entwicklung einer spezifischen Immunantwort gegen Modellantigene evaluiert. Das Spektrum der präsentierten Epitope und die Prozessierung der invarianten Kette werden untersucht.

组织蛋白酶E、组织蛋白酶H和Napsin A的体内功能研究。Diese Proteasen韦尔登韦尔登in Type II-Pneumozyten und Clarazellen der Lunge sowie in Antigen-präsentierenden Immunzellen explanert. II型肺炎菌素是肺表面活性剂和外分泌组织蛋白酶H和Napsin的产物。Weitgehend ungeklärt ist die Frage，welche Proteasen an der Prozessierung der Surfacing-Proteine beteiligt sind.克拉拉-泽伦在研究支气管上皮细胞和分泌组织蛋白酶E和Napsin。溶酶体蛋白在MHC-Klasse II抗原表达中的作用同样存在于免疫系统中。天冬氨酸蛋白酶在抗原表达中的作用不明显。Cathepsin E-，Cathepsin H- und Napsin-defiziente Mäuse sowie Cathepsin H/Napsin- und Cathepsin E/Napsin-doppeldefiziente Mäuse wurden bzw.韦尔登有自己的风格和特点。肺表面活性物质和上皮细胞衬里液的酶解作用与肺结构和功能的关系可通过韦尔登的生化、理化和功能来确定。蛋白酶对MHC Ⅱ类介导抗原的体内表达和对选择性CD 4阳性T-Zellen的免疫应答及发育的特异性免疫应答进行了模型抗原的评价。表达表位的谱图和不变的凯特韦尔登的过程都是如此。