Untersuchungen zu molekularen Mechanismen der Funktionen von Sulfonylharnstoffrezeptoren

磺酰脲类受体功能的分子机制研究

• 批准号: 5455559
• 负责人: Dr. Annette Hambrock
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Ernährungswissenschaften (140)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455559?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; molekularen; Mechanismen; der

Sulfonylharnstoffrezeptoren (SURs) gehören zur Familie der ATP-bindenden Kassetten-Proteine und bilden die regulatorischen Untereinheiten von ATP-sensitiven Kaliumkanälen (KATP-Kanälen). Diese Kanäle sind entscheidend an der Regulation der Insulin- Sekretion in den ß-Zellen des Pankreas beteiligt. Die Insulin- Freisetzung wird zudem durch KATP-Kanal-unabhängige Mechanismen moduliert, zu denen neueren Untersuchungen zufolge auch eine gezielte Kontrolle der ß-Zell-Masse über veränderte Zellproliferation oder Apoptose gehört. Störungen in der komplexen Regulation der Insulin-Freisetzung führen zu Erkrankungen wie Diabetes oder Hyperinsulinämie. Unsere bisherigen Untersuchungen ergeben eine verstärkte Apoptose bei Zellen, welche die ß-Zell-typische Isoform SUR1 in Abwesenheit der Kanaluntereinheit Kir6.x exprimieren, nach Behandlung mit dem antidia-betischen Sulfonylharnstoff Glibenclamid oder dem Naturstoff Resveratrol. Im geplanten Projekt möchten wir diesen bisher nicht bekannten SUR1-spezifischen Effekt analysieren und untersuchen, inwieweit SUR1 als charakteristisches Protein der ß-Zelle neben seiner Funktion als KATP-Kanal-Untereinheit an weiteren zellulären Prozessen, wie der Regulation der Insulin-Sekretion über kontrollierte Apoptose, beteiligt ist und in seiner Funktion durch bestimmte Mutationen beeinträchtigt wird. Neben der Abklärung möglicher Folgen einer langfristigen Anwendung von Glibenclamid in der Diabetes-Therapie könnten diese Untersuchungen zur Entwicklung neuer Therapieansätze beitragen.

与ATP结合的Kassetten-Proteine和胆汁模具调节器ischen Untereinheiten von ATP敏感性Kaliumkanälen(KATP-Kanälen)。在糖尿病患者的胰岛素分泌过程中，胰岛素的调节是必要的。胰岛素-Freisetzung将在KATP-Kanal-unabhängie机械师模块，zu denen neueren Untersuhugen zufolge eine gezielte kontrolle derç-Zell-masseüberünderte Zellerte Zell扩散One Aoptose gehört。在胰岛素-Freisetzung führen zu Erkrankungen Wie糖尿病高胰岛素状态下调节胰岛素。这是因为它是一种典型的异构体SUR1，是一种天然的白藜芦醇，它的主要成分是SUR1。Im geants en Projekt möchten wir Diesen SUR1-Spezifischen Effekt analysieren and unteruchen，inwieweit SUR1 ALS charakteristisches tein derü-Zelle neben seiner Funktion ALS KATP-Kanal-Untereinheit an weteren en zellulären Prozessen，Wie der Reguling der Insulin-Sekretionüber kontrollierte Aopttose，Beteiligt ist and in Seiner Funktion bte Mutationen Mutationen mte Mutationen chtigird。Neben der Abklärung möglicher Folgen einer langfristigen Anwendung von Glibenzzid in der Didiie Kon Nunten Diese Untersuhugen zur Entwickung Neuer Treieansätze beitragen.