Physiologische Bedeutung von Natrium-Bicarbonat-Cotransportern

点击翻译按钮获取中文摘要

Die Regulation von intra- und extrazellulärem pH ist wichtiger Bestandteil der Homöostase von Organismen. Eine essentielle Rolle haben dabei die Bicarbonat-Transporter u.a. die Natrium-Bicarbonat-Co-Transporter (NBCs). NBCs koppeln den Transport von Bicarbonat über Zellmembranen an den Transport von Natrium-Ionen. Je nach gewebespezifischer Expression, subzellulärer Lokalisation, Transportstöchometrie, Proteinregulation und Interaktion mit anderen Molekülen und Pathways ergibt sich ein sehr komplexes Bild der pH-Regulation der Organismen. Bisher existieren eine Vielzahl von Befunden, die dezidierte physiologische Funktionen der NBCs vermuten lassen bzw. nachweisen. Dabei handelt es sich um Ergebnisse, welche Transporterfunktionen in vitro bzw. in Organkulturen beschreiben, um Expressionsstudien oder auch um humangenetische Befunde. Dennoch erfordert das Verständnis der komplexen regulatorischen Pathways auch die Analyse der Transporterfunktion in vivo. Etabliert für derartige Untersuchungen sind knock-out Mausmodelle, bei denen einzelne Proteine im gesamten Organismus oder nur in einzelnen Organen ausgeschaltet werden können. Diese Tiermodelle erlauben somit die Untersuchung der physiologischen Relevanz des zu untersuchenden Proteins unter verschiedenen physiologischen Zuständen. Anknüpfend an die bestehenden Vorarbeiten plane ich die Analyse von NBC2- und NBC4-defizienten Tiermodellen zur Verbesserung des Verständnisses der Regulation der pH-Homöostase.