Regulation of cell proliferation by Wnt signaling and apical-basal polarity in lung

Wnt 信号传导和顶端-基底极性对肺细胞增殖的调节

• 批准号: 24770186
• 负责人: FUMOTO Katsumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24770186/
• 关键词: 上皮細胞; 頂底極性; 細胞増殖; 組織構築; wnt; 肺; 分岐形態形成; 上皮単独培養; 期間培養; Wntシグナル; 上皮組織; 接着

In this study, we aim to elucidate the mechanism for lung branching morphogenesis which is mediated by Wnt signaling. We have already generated three dimensional culture system of lung epithelium. By using this, we treated the epithelium with CHIR99021, an agonist for beta-catenin pathway or transduced lentiviruses that express Wnt2, a typical ligand for beta-catenin dependent pathway. CHIR or Wnt2 promoted branching morphogenesis. Activation of beta-catenin pathway promoted apical constriction provably through enhanced localization of atypical PKCzeta (aPKCzeta), a critical regulator of apical and basal polarity, to apical membrane. In addition, aPKCzeta inhibitor showed the defect in branching morphogenesis and apical constriction. In conclusion, we found that beta-catenin pathway maintains distal progenitor and is required for branching morphogenesis provably through apical targeting of aPKCzeta and apical constriction.

在这项研究中，我们的目的是阐明肺分支形态发生的机制，这是由Wnt信号介导的。我们已经建立了肺上皮三维培养体系。通过使用这种方法，我们用CHIR 99021（β-连环蛋白途径的激动剂）或表达Wnt 2（β-连环蛋白依赖性途径的典型配体）的转导慢病毒处理上皮。CHIR或Wnt 2促进分枝形态建成。 β-连环蛋白途径的激活通过增强非典型PKCzeta（aPKCzeta）（顶端和基底极性的关键调节因子）对顶端膜的定位而促进顶端收缩。 此外，aPKCzeta抑制剂表现出分支形态发生和顶端收缩的缺陷。 总之，我们发现β-连环蛋白通路维持远端祖细胞，并且可证明是通过aPKCzeta的顶端靶向和顶端收缩来进行分支形态发生所需的。

项目成果

Regulation of lung branching morphogenesis by growth factor signaling

生长因子信号传导调节肺分支形态发生

• 发表时间: 2013
• 作者: Luong Linh Ly;Osamu Suyari;Yasuhide Yoshioka;Nguyen Trong Tue;Hideki Yoshida;Masamitsu Yamaguchi;麓勝己
• 通讯作者: 麓勝己

Wnt Signaling

• DOI: 10.1007/978-1-4939-6393-5
• 发表时间: 2016
• 期刊: Journal of inorganic biochemistry
• 影响因子: 3.9
• 作者: Quinn Barrett;Lawrence Lum

肺分岐形態形成におけるWnt シグナルによる分裂軸制御機構及び生理的意義

Wnt信号在肺分支形态发生中的分轴控制机制及生理意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 麓 勝己;菊池 章
• 通讯作者: 菊池 章

Wnt5a signaling promotes apical and basolateral polarization of single epithelial cells.

• DOI: 10.1091/mbc.e13-07-0357
• 发表时间: 2013-12
• 期刊: Molecular biology of the cell
• 影响因子: 3.3
• 作者: Gon H;Fumoto K;Ku Y;Matsumoto S;Kikuchi A
• 通讯作者: Kikuchi A

Wnt Signaling (Chaper 8)

Wnt 信号转导（第 8 章）

• 发表时间: 2014
• 作者: Kikuchi;A.;Matsumoto;S.;Fumoto;K.;and Sato;A.
• 通讯作者: A.