トポロジー変換がもたらす頂底極性決定に伴う上皮分化メカニズムの解明

阐明与拓扑变换带来的顶底极性决定相关的上皮分化机制

• 批准号: 21K19610
• 负责人: 吉崎 恵悟
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19610/
• 关键词: 上皮細胞; 極性; 分化

歯は上皮－間葉相互作用により形態形成が行われる器官であり、器官の形態形成機構を解析する上で、重要なツールであると考えられる。歯原性上皮細胞はエナメル芽細胞へ分化する過程で、その形態を大きく変化させる細胞であり、細胞の形態変化が分化に影響を与えている可能性が考えられる。これまでの研究で、歯原性上皮細胞の極性決定に重要と思われる候補因子の同定に成功した。本年度は昨年度に引き続き、候補因子による極性決定機構の解明を目指し、研究を行った。CRISPR/Cas9システムを用いて候補遺伝子欠損細胞株を作成し、３次元培養を行ったところ、極性の乱れが生じ、細胞形態が丸みを帯びた細胞へと変化した。一方、極性化因子として知られるZo-1遺伝子欠損細胞株を用いて、本因子の局在を検討したところ、従来は細胞膜へ局在するが、Zo-1遺伝子欠損により極性に乱れが生じている状態では、本因子は核内へと移行していた。以上の結果から、本因子は核内移行シグナルを有している可能性が考えられる。そこで、本因子の様々な部位を欠失させた遺伝子コンストラクトを作製し、検討を行った。その結果、いくつかの核内移行シグナルの同定に成功した。以上の結果から、本因子は、細胞膜において細胞極性の制御に関与しているのみではなく、核内に移行することで、遺伝子制御を介した細胞形態制御を行っている可能性が示唆された。本研究成果は、これまで明らかにされていなかった、細胞極性における制御機構の解明の一助になると考えられる。

Epithelial-mesenchymal interactions are important for the analysis of organ morphogenesis. The possibility of cell differentiation and morphological change of primary epithelial cells is discussed. This study was successful in determining the identity of candidate factors for polarity determination in primary epithelial cells. This year's annual report, candidate factors, polarity determination mechanism, research and development CRISPR/Cas9 is a candidate for cell culture. A polarization factor is known to be present in Zo-1 gene deficient cell lines. The factor is present in the cell membrane. The factor is present in the cell membrane. The factor is present in the cell membrane. The above results show that this factor has the possibility of intranuclear migration. This is the first time that we've had a chance to talk to each other. As a result, the nuclear migration was successfully achieved. The above results indicate that this factor is related to the regulation of cell polarity in the cell membrane and the possibility of cell morphology regulation in the nucleus. The results of this study include the investigation of cell polarity, control mechanism and mechanism.

项目成果

Cellular and epigenetic dynamics by which mediator 1 ablation changes cell fate of dental epithelia to that generating hair.

细胞和表观遗传动力学，介体 1 消融通过细胞和表观遗传动力学改变牙上皮细胞的命运以产生毛发。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Oda;Keigo Yoshizaki;Roman Thaler;Satoshi Fukumoto;Daniel D. Bikle.
• 通讯作者: Daniel D. Bikle.

吉崎 恵悟

吉崎圭吾

• 发表时间: 2021
• 作者: Kanji Mizuta;Keigo Yoshizaki;Tomomi Yuta;Kanako Miyazaki;Keita Funada;Tian Tian;Yao Fu;Yuta Chiba;Ichiro Takahashi;Satoshi Fukumoto.;Keigo Yoshizaki;上皮－間葉ネットワークにおける器官運命決定機構の解明
• 通讯作者: 上皮－間葉ネットワークにおける器官運命決定機構の解明

GPI アンカー型タンパク質 Lypd1 は象牙芽細胞分化に重要な役割を果たす

GPI锚定蛋白Lypd1在成牙本质细胞分化中发挥重要作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 傅 堯;宮崎佳奈子;吉崎 恵悟;千葉 雄太;鮒田 啓太;田 甜;湯田 智美;水田 敢士;福本 敏;高橋 一郎
• 通讯作者: 高橋 一郎

Comprehensive analysis for the gene functions associated with epithelial-mesenchymal interaction in tooth

牙齿上皮间质相互作用相关基因功能的综合分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Tanda N;Tada H;Washio J;Takahashi N;Ishida T;Koseki T;竹澤くるみ，佐藤栄治，島村亮;Keigo Yoshizaki
• 通讯作者: Keigo Yoshizaki

Comprehensive analysis for the genes associated with epithelial-mesenchymal interactions in tooth

牙齿上皮间质相互作用相关基因的综合分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Ohya Y;Matsuo R;Sato N;Irie F;Wakisaka Y;Ago T;Kamouchi M;Kitazono T; Investigators for Fukuoka Stroke Registry.;Keigo Yoshizaki
• 通讯作者: Keigo Yoshizaki