Discovery of protein phosphorylation markers to predict the efficacy of anti-EGFR antibody drugs in colorectal cancer patients

发现蛋白质磷酸化标记物以预测抗EGFR抗体药物对结直肠癌患者的疗效

• 批准号: 24790184
• 负责人: KUGA Takahisa
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790184/
• 关键词: オーダーメード医療; 大腸がん; セツキシマブ; EGFR; キナーゼ; プロテオーム; バイオマーカー; 接着阻止; 大腸癌; タンパク質リン酸化; 細胞接着阻止

Anti-EGFR antibody drugs have been approved for metastatic colorectal cancer (mCRC) therapy, but the drugs are ineffective for CRC exhibiting EGF-independent activation of the EGFR signaling pathway. Although a part of the patients with the aberrant EGFR signaling can be detected by the KRAS mutation testing, further improvement of the method detecting the EGFR signaling-aberrant patients is needed. In this study, using colorectal cancer cell lines, we examined whether comprehensive analysis of activation levels of kinases related to the EGFR signaling could potentiate to predict the efficacy of the anti-EGFR drugs. In addition, I found a novel mechanism by which the anti-EGFR drugs inhibit proliferation of CRC cells. This study showed several biomarker candidates to predict the efficiency of the anti-EGFR antibody drugs.

抗EGFR抗体药物已被批准用于转移性结直肠癌（mCRC）治疗，但这些药物对表现出EGFR信号传导途径的EGF非依赖性激活的CRC无效。尽管KRAS突变检测可以检测出部分EGFR信号异常患者，但检测EGFR信号异常患者的方法仍需进一步改进。在这项研究中，使用结直肠癌细胞系，我们研究了与EGFR信号传导相关的激酶的活化水平的综合分析是否可以增强预测抗EGFR药物的疗效。此外，我发现了一种新的机制，抗EGFR药物抑制CRC细胞的增殖。该研究显示了几种生物标志物候选物来预测抗EGFR抗体药物的效率。

项目成果

リン酸化プロテオミクスを用いた新規DNA損傷初期応答キナーゼの探索

使用磷酸蛋白质组学寻找新型 DNA 损伤早期反应激酶

• 发表时间: 2011
• 作者: 足立淳;鳴海良平;佐野聖三;久家貴寿;白水崇;松本雅記;中山敬一;井倉正枝;井倉毅;高田穣;朝長毅
• 通讯作者: 朝長毅

新規大腸癌関連タンパク質の予後予測マーカー応用を目指した取り組み

致力于应用新型结直肠癌相关蛋白作为预后标志物

• 发表时间: 2012
• 作者: Kudo T;Uchigashima M;Miyazaki T;Konno K;Yamasaki Y;Yanagawa Y;Minami M;Watanabe M;久家貴寿
• 通讯作者: 久家貴寿

Quantitative Phosphoproteome Analysis of Cultured Stomach Cancer Cell Lines Aimed at Development of Biomarkers for Prediction of Drug Efficacy.

培养的胃癌细胞系的定量磷酸化蛋白质组分析旨在开发用于预测药效的生物标志物。

• 发表时间: 2013
• 作者: Hashiguchi K;Muraoka S;Adachi J;Sato M;Kuga T;Watanabe R;Shiromizu T;Hashimoto Y;Nagano M;Kishida M;Tomonaga T.
• 通讯作者: Tomonaga T.

Phosphorylation of KRAB-associated Protein 1 (KAP1) at Tyr-449, Tyr-458, and Tyr-517 by Nuclear Tyrosine Kinases Inhibits the Association of KAP1 and Heterochromatin Protein 1alpha (HP1alpha) with Heterochromatin

KRAB 相关蛋白 1 (KAP1) 在 Tyr-449、Tyr-458 和 Tyr-517 处被核酪氨酸激酶磷酸化，抑制 KAP1 和异染色质蛋白 1α (HP1α) 与异染色质的关联

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kubota;S.;Fukumoto;Y.;Aoyama;K.;Ishibashi;K.;Yuki;R.;Morinaga;T.;Honda;T.;Yamaguchi;N.;Hashimoto;Y.;Kuga;T.;Tomonaga T;and Yamaguchi;N
• 通讯作者: N

annexin A2の核内蓄積はcoilin を介したセントロメア損傷によって染色体不安定性に関与する

膜联蛋白 A2 的核积累通过线圈蛋白介导的着丝粒损伤参与染色体不稳定

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohta;K.; Ogawa;T.; Kaise;A.; Oda;A.; Endo;Y.;風見隆浩，朝長 毅，川崎直子，佐藤 守，久家貴寿，松下一之，野村文夫
• 通讯作者: 風見隆浩，朝長 毅，川崎直子，佐藤 守，久家貴寿，松下一之，野村文夫