Functions of Mob1A/1B in development and oncogenesis

Mob1A/1B 在发育和肿瘤发生中的功能

• 批准号: 24790319
• 负责人: NISHIO Miki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790319/
• 关键词: 発癌; Mob1; シグナル伝達; 発生; 発がん; Mob

The Hippo pathway is evolutionarily conserved, and the vertebrate Hippo pathway has been implicated in regulating cell contact inhibition, organ size, and tumorigenesis. The Mob1A/1B are the binding partners and strong co-activators of Lats kinases family, and the members of the Hippo pathway.However, the normal functions of Mob1A/1B proteins in vivo had been unknown.To define the functions of mammarian Mob1A/1B, we generated Mob1A and 1B null mutant mice. We showed Mob1A/1B double homozygous mutant mice died at gastrulation.Thus, Mob1A/B is essential for murine embryogenesis. Partially mutants developed a variety of tumors. Moreover, half of human trichilemmal carcinoma samples showed Mob1A/1B inactivation and YAP activation.These observations suggest that the loss of Hippo signaling molecules can be an important driver of cancer progression.

Hippo通路在进化上是保守的，并且脊椎动物Hippo通路已经涉及调节细胞接触抑制、器官大小和肿瘤发生。Mob 1A/1B是Lats激酶家族的结合伴侣和强共激活因子，也是Hippo信号通路的成员，但Mob 1A/1B蛋白在体内的正常功能尚不清楚，为了明确Mob 1A/1B的功能，我们制备了Mob 1A和Mob 1B缺失突变小鼠。我们发现Mob 1A/1 B双纯合突变小鼠在原肠胚形成时死亡，因此Mob 1A/B是小鼠胚胎发生所必需的。部分突变体产生了多种肿瘤。此外，一半的人毛根癌样本显示Mob 1A/1B失活和雅普激活。这些观察结果表明，Hippo信号分子的丢失可能是癌症进展的重要驱动因素。

项目成果

Functions of the Mob1A/1B in mice

Mob1A/1B 在小鼠中的功能

• 作者: Miki Nishio;Jia Wang;Takumi Morikawa;Kohei Otsubo;Yoko Toh;Hiroki Hikasa;Satoshi Itami;Keishu Sugimachi;Koshi Mimori;Akira Suzuki
• 通讯作者: Akira Suzuki

Hippo経路分子MOB1によるがん発症・進展制御とがん治療戦略

Hippo通路分子MOB1控制癌症发生和进展以及癌症治疗策略

• 发表时间: 2013
• 作者: 西尾美希;三森功士;森 正樹;板見 智;鈴木 聡
• 通讯作者: 鈴木 聡

核小体を起点としp53を制御する新規分子PICT1による細胞増殖制御機構

PICT1 的细胞增殖控制机制，PICT1 是一种来自核仁的控制 p53 的新型分子

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学増刊
• 作者: 西尾美希;河原康一;佐々木雅人;前濱朝彦;佐々木雄彦;三森功士;森正樹;鈴木聡
• 通讯作者: 鈴木聡

疾患モデルの作製と利用ーがん

疾病模型的创建和使用 - 癌症

• 发表时间: 2012
• 作者: 沖田康孝;中山敬一
• 通讯作者: 中山敬一

Functions of MOB1A/1B in murine uterus and mammary glands

MOB1A/1B 在小鼠子宫和乳腺中的功能

• 作者: Yoko To;Miki Nishio;Akira Suzuki
• 通讯作者: Akira Suzuki