Mechanism of protective immunity against blood-stage malaria by CD8T cells.

CD8T细胞对血期疟疾的保护性免疫机制。

• 批准号: 24790399
• 负责人: IMAI Takashi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790399/
• 关键词: マラリア; CD8; マラリア原虫; マクロファージ; 感染防御; T細胞; 赤芽球; 赤内期; 感染免疫; CD8T細胞; 貪食細胞; 細胞傷害活性; 防御免疫

Mice depleted of CD8 T cells showed higher parasitemia and lower survival during infection with otherwise non-lethal blood-stage malaria parasites, indicating protective roles of CD8 T cells. However, how these cells mediate protection to blood-stage malaria parasites that infect red blood cells deficient in MHC class I expression is elusive. In this study, we found that erythroblasts, progenitor cells of red blood cells, are parasitized by malaria parasites, and parasitized erythroblasts were recognized by CD8 T cells in an antigen-specific manner, suggesting that parasitized erythroblasts are the target of CD8 T cell. We further explored protective mechanisms exerted by CD8 T cells. We revealed that phosphatidylserine was externalized on parasitized cells after a ligation of cytotoxic molecule FasL on CD8 T cells to Fas on the target cells, which leads to induce effective phagocytosis by macrophages.

耗尽CD 8 T细胞的小鼠在感染其他非致死性血液期疟疾寄生虫期间显示出较高的寄生虫血症和较低的存活率，表明CD 8 T细胞的保护作用。然而，这些细胞如何介导对感染MHC I类表达缺陷的红细胞的血液期疟疾寄生虫的保护作用尚不清楚。在本研究中，我们发现红细胞的祖细胞--成红细胞被疟原虫寄生，并且被寄生的成红细胞以抗原特异性的方式被CD 8 T细胞识别，这表明被寄生的成红细胞是CD 8 T细胞的靶标。我们进一步探讨了CD 8 T细胞发挥的保护机制。我们发现，磷脂酰丝氨酸外化后的CD 8 T细胞上的细胞毒性分子FasL的靶细胞上的Fas，这导致诱导有效的巨噬细胞的吞噬作用的寄生细胞。

项目成果

CD8(+) T cell activation by murine erythroblasts infected with malaria parasites.

• DOI: 10.1038/srep01572
• 发表时间: 2013
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Imai T;Ishida H;Suzue K;Hirai M;Taniguchi T;Okada H;Suzuki T;Shimokawa C;Hisaeda H
• 通讯作者: Hisaeda H

マラリア原虫は赤芽球に感染しCD8 T細胞を活性化する

疟原虫感染成红细胞并激活 CD8 T 细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: Takashi Imai;Hidekazu Ishida;Kazutomo Suzue;Makoto Hirai;Tomoyo Taniguchi;Hiroko Okada;Tomohisa Suzuki;Chikako Shimokawa;and Hajime Hisaeda;Takashi Imai et al;今井孝,石田英和,鈴江一友,平井誠,谷口委代,岡田紘子,鈴木智久,下川周子,久枝一
• 通讯作者: 今井孝,石田英和,鈴江一友,平井誠,谷口委代,岡田紘子,鈴木智久,下川周子,久枝一

Resistance to malaria by enhanced phagocytosis of erythrocytes in LMP7-deficient mice.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0059633
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Duan X;Imai T;Chou B;Tu L;Himeno K;Suzue K;Hirai M;Taniguchi T;Okada H;Shimokawa C;Hisaeda H
• 通讯作者: Hisaeda H

細胞外ATPがマラリア貧血を促進する

细胞外 ATP 促进疟疾贫血

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴江一友;平井誠;今井孝;谷口委代;岡田紘子;小安重夫;久枝一
• 通讯作者: 久枝一

酸化ストレス可視化マウスを用いた脳マラリアの新しい評価法

使用氧化应激可视化小鼠评估脑型疟疾的新方法

• 发表时间: 2014
• 作者: 今井孝;岩脇隆夫;赤井良子;鈴江一友;平井誠;谷口委代;岡田紘子;久枝一
• 通讯作者: 久枝一