Untersuchung der grundlegenden biomolekularen Mechanismen und Evaluierung der diagnostischen und prognostischen Relevanz des progressiven Anstiegs der Telomerase-Aktivität in der Entwicklung des humanen Papillomavirus (HPV) induzierten Zervixkarzinoms

研究人乳头瘤病毒（HPV）诱导的宫颈癌发生过程中端粒酶活性逐渐增加的基本生物分子机制并评估其诊断和预后相关性

• 批准号: 5422292
• 负责人: Dr. Astrid Bäge
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5422292?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; grundlegenden; biomolekularen; Mechanismen

Das Zervixkarzinom ist die zweithäufigste tumorbedingte Todesursache der Frau. "Hoch-Risiko" HPV's werden in mehr als 95 % als äthiologische Ursache angesehen. Die Mehrzahl der HPV-Infektionen zeigen ein transientes, nicht neoplastisches Infektionsbild. Die entscheidenden Faktoren, die bei einem normalen Immunstatus zur Persistenz der Infektion und zu maligner Progression führen sind weitestgehend unbekannt. HPV-induzierte Zellimmortalisierung steht in einem engen Zusammenhang mit erhöhter Telomerase-Aktivität. Nachweisbar in über 90 % aller Karzinome, unterstützt sie die unbegrenzte und unkontrollierte proliferative Kapazität neoplastischer Zellen. Wir dokumentieren in Voruntersuchungen erstmals, dass die Zellimmortalisierung HPV-16 infizierter Zervixzellen trotz stabiler E6/E7 Onkogenexpression mit einer progressive Überexpression der katalytische Telomerase-Untereinheit hTERT und erhöhter TelomeraseAktivität einhergeht. Diese Tatsache impliziert, dass zusätzliche zelluläre Mechanismen für die Amplifizierung der Telomerase-Aktivität notwendig sind, die eine wesentliche Grundvoraussetzung für die Persistenz der Infektionen sein könnte. Ziel dieser Arbeit wird es sein, Targetzellen der zervikalen Mukosa, phänotypische Zellveränderungen und biologische Zellfunktion zu identifizieren, die für den progressiven Anstieg der Telomerase-Aktivität von Relevanz sind. Telomerase-Aktivität soll in vivo quantifiziert werden und mit dem Dysplasiegrad korreliert werden. Die Aufklärung dieser molekularbiologischen Mechanismen wird ein entscheidender Beitrag für ein besseres Verständnis der Ursachen HPV-induzierter maligner Zelltransformation sein. Zudem erwarten wir uns Fortschritte in der prognostischen Evaluierung von HPV-Infektionen der Zervix.

Das Zervixkarzinom ist die zweithäufigste tumorbedingtodesursache der Frau。“Hoch-Risiko”型人乳头状瘤病毒在女性中也有95%的人感染äthiologische乳头状瘤病毒。人乳头状瘤病毒短暂性感染、夜间肿瘤性感染的研究。免疫功能正常、持续性感染、恶性肿瘤进展<e:1>等。人乳头状瘤病毒（hpv - industrierte）致人乳头状瘤病毒（hpv - industrierte）研究进展。Nachweisbar在<s:1> ber 90% aller Karzinome, unterst<e:1> tzt sie die unbegrenzte und uncontrollierte proliferative Kapazität肿瘤性Zellen。我们dokumentieren Voruntersuchungen第一,dass死Zellimmortalisierung hpv 16 infizierter Zervixzellen trotz稳定E6 / E7 Onkogenexpression麻省理工学院静脉进步Uberexpression der katalytische Telomerase-Untereinheit hTERT和erhohter TelomeraseAktivitat einhergeht。疾病隐隐性研究，请参见zusätzliche zelluläre机制研究<e:1> (1): 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2齐泽尔·迪耶尔（Ziel dierer），人工智能研究与应用，phänotypische Zellveränderungen与生物学研究与应用研究，<s:2>与进步分析与应用研究Telomerase-Aktivität与关联研究[j]。Telomerase-Aktivität soll体内定量研究和非典型发育障碍研究。Die Aufklärung er分子生物学；Mechanismen and in entscheidender Beitrag fgr; ein besseres； Verständnis der Ursachen hpv - industriier恶性肿瘤Zelltransformation sein。结论：妊娠期人乳头状瘤病毒（hpv）感染的预后评价。