Analysis of ISG15 effector functions in vivo

ISG15效应子体内功能分析

• 批准号: 5423693
• 负责人: Privatdozent Dr. Klaus-Peter Knobeloch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuropathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5423693?language=en
• 关键词: Analysis; ISG15; effector; functions; vivo

Das beantragte Projekt hat die Aufklärung der Funktion des Interferon stimulierten Genes 15 (ISG15) zum Inhalt. Das ISG15 Protein besteht aus zwei Ubiquitin-ähnlichen Domänen und kann ähnlich wie Ubiquitin kovalent auf andere Proteine konjugiert werden. Die Bildung von ISG15 und ISG15-Konjugaten wird durch Interferone, virale und bakterielle Infektion induziert. Die physiologische Rolle des freien ISG15 und der ISG15-Proteinmodifizierung wird im Bereich der Interferonwirkung vermutet, konnte jedoch bisher aufgrund eines fehlenden experimentellen Systems nicht bewiesen werden. Um die Funktion von ISG15 analysieren zu können, haben wir das murine ISG15 Gen kloniert und dabei ein neues, dem ISG15 Gen zu 95 % homologes Gen identifiziert, genannt UBL14. In weiteren Vorarbeiten wurden ISG15 und UBL14 defiziente Mäuse generiert. Es steht damit ein geeignetes System zur Verfügung, um folgende bisher ungelösten Fragestellungen zu untersuchen: Welche Rolle nimmt ISG15 und UBL14 bei der Immunabwehr gegen pathogene Mikroorganismen und bei antiproliferativen und antitumoralen Aktivitäten des Interferonsystems ein? Welche Proteine werden durch die ISG15-Konjugation modifiziert und wie wirkt sich die ISG15-Konjugation auf die Funktion der modifizierten Proteine aus? Die Beantwortung der gestellten Fragen soll neue, medizinisch relevante Kenntnisse über Mechanismen der Interferonwirkung liefern.

该项目旨在增强干扰素刺激基因15（ISG 15）在抑制中的作用。ISG 15蛋白质最好来自两种泛素-蛋白质，并且可以像泛素一样与蛋白质结合韦尔登。ISG 15和ISG 15-缀合物的培养可通过干扰素、病毒和细菌感染诱导。游离ISG 15和ISG 15-蛋白修饰的生理学作用在干扰素敏感性试验中是可行的，但这并不意味着一个简单的实验系统就可以被韦尔登。通过对小鼠ISG 15基因克隆和表达的研究，发现ISG 15基因95%同源，与UBL 14基因同源。在其他Vorarbeiten wurden ISG 15和UBL 14 defiziente Mäuse generiert。Es steht damit ein geeignetes System zur Verfügung，um folgende bisher ungelösten Fragestellungen zu untersuchen：Welche Rolle nimmt ISG15 and UBL 14 bei der Immunabwehr gegen pathogene Mikroorganismen and bei antiproliferativen and antitumoralen Aktivitäten des Interferonsystems ein？蛋白质韦尔登是通过ISG 15-缀合修饰的，而ISG 15-缀合对修饰蛋白质的功能有何影响？Die Beantwortung der gestellten Fragen soll neue，medizinisch relevant Kenntnisse über Mechanismen der Interferon-binding kung liefern.