Analyse der Funktion der Ubiquitin Isopeptidase UBPy (USP8) in vivo

泛素肽酶 UBPy (USP8) 体内功能分析

• 批准号: 31414656
• 负责人: Privatdozent Dr. Klaus-Peter Knobeloch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuropathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31414656?language=en
• 关键词: Analyse; der; Funktion; Ubiquitin; Isopeptidase

Die posttranslationale Modifikation von Proteinen durch Ubiquitin hat eine essentielle Funktion bei der Kontrolle diverser zellulärer Signalprozesse. Neben der Konjugation von Ubiquitin gewinnt auch die gegenläufige Reaktion der Ubiquitin Dekonjugation zunehmend an Bedeutung. Hauptklasse der deubiquitinierenden Enzyme sind die Ubiquitin spezifischen Proteasen (USPs). UBPy (USP8) ist eine wachstumsregulierte Ubiquitin-Isopeptidase, die neben der katalytischen zwei SH3 bindende Domänen aufweist. Die Funktion im Gesamtorganismus ist unbekannt. Mit Hilfe des Cre loxP Systems haben wir Mäuse generiert, in denen UBPy konditionell deletiert werden kann. Eine induzierte Deletion des Gens im adulten Organismus führt zu einer schweren Leberpathologie, an der die Mäuse versterben. Erste Analysen zeigen, dass die Deletion von UBPy in einer Destabilisierung verschiedener Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) resultiert, was auf eine fundamentale Rolle von UBPy bei der Kontrolle dieser Wachstumsfaktor Rezeptoren hindeutet. Das Fehlen von UBPy führt außerdem zu strukturellen Veränderungen der Endosomen und legt eine essentielle Rolle von UBPy bei intrazellulären Transportprozessen nahe. Aufgrund der Vorarbeiten sehen wir uns in der Lage wesentliche Fragestellungen zur funktionellen und molekularen Bedeutung von UBPy auf zellulärer Ebene und im Gesamtorganismus aufklären zu können. Da Störungen der Rezeptortyrosinkinase-regulation in engem Zusammenhang mit proliferativen Erkrankungen stehen und RTKs bedeutende Zielstrukturen pharmakologischer Intervention bei verschiedenen Krebserkrankungen darstellen, könnten die Erkenntnisse zur Funktion von UBPy auch von großer medizinischer und pharmakologischer Relevanz sein.

通过泛素对蛋白质的后修饰具有控制多种信号过程的基本功能。Neben der Konjugation von Ubiquitin gewinnt auch die gegenläufige Reaktion der Ubiquitin Dekonjugation zunehmend an Bedeutung.去泛素化酶的主要分类是泛素特异性蛋白酶（USP）。 UBPy（USP 8）是一种调节泛素-异肽酶，它是一种与SH 3结合的催化剂。生物体的功能是不明确的。 Mit Hilfe des Cre loxP Systems haben wir Mäuse generiert，in denen UBP条件删除韦尔登. Eine induzierte Deletion des Gens im adulten Organismus führt zu einer schwere Leberpathologie，an der die Mäuse versterben.本文首先分析了UBPy在一个逆转录酪氨酸激酶（RTK）结果失稳中的作用，并对UBPy在控制逆转录酶抑制剂中的作用进行了初步探讨。Das Fehlen von UBPy führt außerdem zu strukturellen Veränderungen der Endosomen und legt eine essentielle Rolle von UBPy bei intrazellulären Transportprozessen nahe. 我们在拉格的碎片中发现了UBPy的功能和分子基础，这些功能和分子基础来自于更小的Ebene和更小的Gesamtorganismus。通过对具有增殖活性的酪氨酸激酶和RTKs进行药物结构干预，研究了酪氨酸激酶在肿瘤中的调节作用，发现UBP的功能与药物结构和药物相关性也有关系。