Analyse der Funktion der Ubiquitin Isopeptidase UBPy (USP8) in vivo
Analyse der Funktion der Ubiquitin Isopeptidase UBPy (USP8) in vivo
批准号:
31414656
负责人:
Privatdozent Dr. Klaus-Peter Knobeloch
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2006
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2005-12-31 至 2012-12-31
中文摘要
翻译后修饰语和蛋白质的泛化是其基本功能,也是信号的本质。这句话的意思是:我不是一个普遍存在的国家,而是一个国家。泛素蛋白(USPS)是一种普遍存在的酶。UBPy(USP8)是一种调节泛素异肽酶,与Domänen aufweist结合的酶。这是一种新的组织方式。MIT Hilfe des CRE loxP Systems haben wir Mäuse Generiert,in denen UBPy konditionell deltiert we den kann.[中英文摘要][中英文摘要]Eine Induzierte Des Gens in Adulten Organismus führt zu einer Schware Leberpathology,an der die Mäuse versterben.在检测酪氨酸激酶(RTKs)的结果中,分析了基因、DASS和DASS的缺失,这是一个重要的基础数据。这是一种内在化和非内在化的运输方式。从现在开始,我们不再需要时间和时间了,因为我们不能让所有的人都知道这一点。大STörungen der Rezeptorkrankungen Der Rezeptortyroinkinase-Enenger Zusammenang MIT增殖与RTKs的Erkrankungen stehen and RTKs be dedeutendeutende Zielstrukturen药剂师干预beverschiedenen Krebserkrankungen darstellen,könten die Erkenntnisse zur Funktion von UBPy vuch von groüer medizinischer and pharmakologischer Rlevanz sein.
英文摘要
Die posttranslationale Modifikation von Proteinen durch Ubiquitin hat eine essentielle Funktion bei der Kontrolle diverser zellulärer Signalprozesse. Neben der Konjugation von Ubiquitin gewinnt auch die gegenläufige Reaktion der Ubiquitin Dekonjugation zunehmend an Bedeutung. Hauptklasse der deubiquitinierenden Enzyme sind die Ubiquitin spezifischen Proteasen (USPs). UBPy (USP8) ist eine wachstumsregulierte Ubiquitin-Isopeptidase, die neben der katalytischen zwei SH3 bindende Domänen aufweist. Die Funktion im Gesamtorganismus ist unbekannt. Mit Hilfe des Cre loxP Systems haben wir Mäuse generiert, in denen UBPy konditionell deletiert werden kann. Eine induzierte Deletion des Gens im adulten Organismus führt zu einer schweren Leberpathologie, an der die Mäuse versterben. Erste Analysen zeigen, dass die Deletion von UBPy in einer Destabilisierung verschiedener Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) resultiert, was auf eine fundamentale Rolle von UBPy bei der Kontrolle dieser Wachstumsfaktor Rezeptoren hindeutet. Das Fehlen von UBPy führt außerdem zu strukturellen Veränderungen der Endosomen und legt eine essentielle Rolle von UBPy bei intrazellulären Transportprozessen nahe. Aufgrund der Vorarbeiten sehen wir uns in der Lage wesentliche Fragestellungen zur funktionellen und molekularen Bedeutung von UBPy auf zellulärer Ebene und im Gesamtorganismus aufklären zu können. Da Störungen der Rezeptortyrosinkinase-regulation in engem Zusammenhang mit proliferativen Erkrankungen stehen und RTKs bedeutende Zielstrukturen pharmakologischer Intervention bei verschiedenen Krebserkrankungen darstellen, könnten die Erkenntnisse zur Funktion von UBPy auch von großer medizinischer und pharmakologischer Relevanz sein.
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项目类别:Research Grants
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负责人:Privatdozent Dr. Klaus-Peter Knobeloch
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