Funktion von ISG15 bei viralen Herzmuskelerkrankungen

Angeborene免疫水草是一种新的病毒。柯萨奇B3病毒(CVB3)--心肌炎用I型干扰素治疗。CVB3-心肌炎和心肌病患者泛素干扰素刺激基因15 kDa(ISG15)的研究。我不知道CVB3-心肌炎的原因，因为ISG15-系统的目的是为了保护CVB3。Eine Verschlechterung der Herzfunktion während der akuten Myokarditis Sowie eine Infektions-assoziierte mortalität in ISG15-/-und in E1-Aktivierungsenzym Ube1L-/-Mäusen ist auf erhöhte Virustiter in den Herzen Dieser Mäuse zurück zuführen.在ISG15-/-和Ube1L-/-中使用Zeigen im Gegensatz zu Wildtyp-Kontrollen eine Timische Funktionseinschränkung。在我们的医疗机构中，抗病毒的效果在CVB3-Myokarditis zugrunde liegen下进行。这是一项新的研究，主要是从ISG15-Systems Sind中提取蛋白质信息。Vordaten deuten auf eine is Gylierung der CVB3 2A Protease and der CVB3 3D RNA Polymerase Hin.Zellkulturexperienten MIT Epiop-markiertem ISG15下的Daran anknüpfend Sollen Under einsat z verschiedener生化师Methoden and der MassenSpektroskopie mögliche ISG15-底物内卤代CVB3-蛋白质组识别fiziert。在Mutagenese-Studien Sollen K-R Konstrukte für einzelne CVB3-Proteine Generiert中，明确了ISG15-Modifikationsstellen in Diesen Proteinen Proteinen Genfiziert。您的位置：凡人谷知道>医疗保健>医疗保健>病毒学>从现在到现在，我们在ISG15的基础上进行了修整。病毒蛋白和ZIELZELL病毒的相互作用。心肌炎病毒感染后，CVB3抗体对心肌炎患者的心脏组织功能有影响。在赫尔岑CVB3-Infizierter ISG15-/-Mäuse in Vergleich zum Wildtyp deutlich vermehrt Entzündungszellen nachweisbar，Wobe Makrophagen Dominierten.在CVB3-心肌炎的基础上，我们发现了一种新的诊断方法。Dazu Sollen Knochenmarkchimäre Aus ISG15-/-，Ube1L-/-和Wt Mäusen Generiert是和死亡的CVB3-心肌炎在Diesen Chimären Untersuht是。我们是Prüfen，ob ISG15-vermittelte Prozesse in Makrophagen zu verringerten CVB3-titern in infizierten Kardiyozyten führen könnnen.在ISG15系统的基础上，所有的心脏疾病都发生在机械制造厂和机械制造厂。

Die angeborene Immunantwort hat für die Bekämpfung von Virusinfektionen eine wichtige Bedeutung. Bei der CoxsackievirusB3 (CVB3)-Myokarditis werden durch Typ I Interferone Prozesse induziert, die zur Verbesserung der Herzfunktion beitragen. Dieses Projekt beschäftigt sich mit der Rolle des Ubiquitin-ähnlichen Proteins Interferon-Stimulated Gene 15 kDa (ISG15) bei der CVB3-Myokarditis und der sich bei suszeptiblen Individuen daraus entwickelnden Inflammatorischen Kardiomyopathie. Unsere Vorarbeiten im Mausmodell der CVB3-Myokarditis zeigen, dass das ISG15-System entscheidend am Kampf gegen CVB3 beteiligt ist. Eine Verschlechterung der Herzfunktion während der akuten Myokarditis sowie eine Infektions-assoziierte Mortalität in ISG15-/- und in E1-Aktivierungsenzym Ube1L-/- Mäusen ist auf erhöhte Virustiter in den Herzen dieser Mäuse zurückzuführen. Die infizierten Herzen der ISG15-/- und Ube1L-/- Mäuse zeigen im Gegensatz zu Wildtyp-Kontrollen eine chronische Funktionseinschränkung. In diesem Forschungsvorhaben sollen molekulare Mechanismen aufgezeigt werden, die dem antiviralen Effekt von ISG15 während der CVB3-Myokarditis zugrunde liegen. Es ist bekannt, dass insbesondere virale Proteine während einer Infektion Substrate des ISG15-Systems sind. Unsere Vordaten deuten auf eine ISGylierung der CVB3 2A Protease und der CVB3 3D RNA Polymerase hin. Daran anknüpfend sollen in Zellkulturexperimenten mit Epitop-markiertem ISG15 unter Einsatz verschiedener biochemischer Methoden und der Massenspektroskopie mögliche ISG15-Substrate innerhalb des CVB3-Proteoms identifiziert werden. In Mutagenese-Studien sollen K-R Konstrukte für einzelne CVB3-Proteine generiert werden und so definierte ISG15-Modifikationsstellen in diesen Proteinen identifiziert werden. Darauf basierend soll mit rekombinanten Viren geprüft werden, ob und wie die ISG15-Modifikation der Zielproteine den Verlauf der viralen Myokarditis beeinflusst. Die Rolle von ISG15 bei der Interaktion zwischen Virusprotein und Zielzelle soll aufgezeigt werden. Neben dem direkten durch CVB3 ausgelösten zytopathischen Effekt auf Kardiomyozyten trägt auch das Einwandern von Immunzellen zur Organfehlfunktion bei der Virusmyokarditis bei. In den Herzen CVB3-infizierter ISG15-/- Mäuse waren im Vergleich zum Wildtyp deutlich vermehrt Entzündungszellen nachweisbar, wobei Makrophagen dominierten. In diesem Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob ISG15 auch für die Aktivität von Makrophagen in der CVB3-Myokarditis wichtig ist. Dazu sollen Knochenmarkchimäre aus ISG15-/-, Ube1L-/- und wt Mäusen generiert werden und die CVB3-Myokarditis in diesen Chimären untersucht werden. Wir werden prüfen, ob ISG15-vermittelte Prozesse in Makrophagen zu verringerten CVB3-Titern in infizierten Kardiomyozyten führen können. Zusammenfassend werden in diesem Forschungsvorhaben Mechanismen untersucht, die zum abgeschwächten Krankheitsverlauf bei der viralen Kardiomyopathie durch Induktion des ISG15-Systems beitragen.