Funktionsanalyse der Metallprotease Meprin alpha und beta bei der Zelldifferenzierung und - proliferation am Beispiel humaner Haut unter Zuhilfenahme des Zebrabärblings als Tiermodell.

以斑马鱼作为动物模型,以人类皮肤为例,对金属蛋白酶 meprin α 和 β 在细胞分化和增殖中的功能进行分析。

基本信息

项目摘要

Die Metalloprotease Meprin, die bei Säugern aus einer alpha und einer beta Untereinheit besteht, weist besondere strukturelle und funktionelle Charakteristika unter den extrazellulären Proteasen auf. Meprin wird von Epithelzellen der Nierentubuli des Darms und der Gehirnventrikel, sowie bestimmten metastasierenden Krebszellen und intestinalen Leukozyten exprimiert. Aufgrund der Dominanz im Darm- und Nierenepithel wurden ihm zunächst organspezifische Funktionen zugewiesen. Wir konnten jedoch zeigen, dass Meprin sehr viel verbreiteter exprimiert wird; u.a. sind beide Untereinheiten in unterschiedlichen Zellschichten humaner Epidermis lokalisiert. Unsere Hypothese ist, dass Meprin sowohl die primäre Proliferation von Epithelzellen, als auch deren Migration und terminale Differenzierung durch limitierte Proteolyse steuert. Um dies zu belegen werden wir in einem dreidimensionalen Keratinozyten-Kulturmodell die Meprinwirkung durch Überexpression analysieren. Zudem werden wir das Modell Zebrabärbling nutzen bei dem wir kürzlich die Expression der Meprine nachweisen konnten. Mittels einer modifizierten antisense mRNA-Methode (Morpholino) werden wir gezielt das Expressionslevel dieser Proteasen senken, um dadurch die grundlegenden physiologische Wirkungen des Meprins sichtbar zu machen.
Die Metalloprotease Meprin, Die bei Säugern aus einer α和einer β, intereinheit best, weist beonere,结构和功能特征,under den extrazellulären Proteasen auf。Meprin在小鼠和小肠粘膜上皮细胞上的作用,以及在Krebszellen和小肠粘膜上的转移性实验。在德国和德国的统治权,在德国的统治权,在德国的统治权,在德国的统治权,在德国的统治权zunächst。Wir kontenjedoch zeigen, dass Meprin sehr verbreitter experimental wind;[au:]〔美〕〔美〕〔美〕〔美〕〔人的表皮。根据假说,细胞凋亡可能会导致primäre上皮细胞增殖,也可能导致细胞迁移和终末分化,从而限制蛋白水解的发生。[3] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。Zudem werden wir das model Zebrabärbling nutzen bedem wir kir rzlich die Expression der Meprine nachweisen konnten。Mittels - ei修饰反义mrna -方法(Morpholino)研究了蛋白表达水平与蛋白表达水平之间的关系,研究了蛋白表达水平与蛋白表达水平的关系。

项目成果

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