Regulierung der Zellzyklusprogression durch Phosphorylierung des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms Cdc34

近几年来的研究表明，对基因的调控，在基因参与的过程中的方向，是一种基本的性别机制，即人类对克雷布斯的兴趣。Zellzyklus-Regulatoren的磷酸化和泛素化蛋白水解作用是Zellteilung调节的一种中心控制机制。泛素-结合酶Cdc 34是真核生物Zellen的一种自我调节因子，是泛素和蛋白质底物结合的催化剂，它以多泛素形式存在于蛋白酶体中，是一种多蛋白复合物，可以进行降解和蛋白水解。本文研究了人Cdc 34和三个羧基端丝氨酸蛋白酶在体内的磷酸化。Interessanterweise ist der Carboxy-Terminus essentiell für die Funktion von Cdc34 in der Bäckerhefe S.人Cdc 34的磷酸化在Zellzyklusprogression中起着重要作用。本研究旨在研究Cdc 34在细胞中的磷酸化作用。在人类生存的遗传学基础上，通过对人类遗传学文化的分析，我们可以了解到人类生存的进化过程。Cdc 34磷酸化功能的研究有助于通过Zellzyklus的进展、酶活性、与其他蛋白质的相互作用、稳定性、定位和Cdc 34磷酸化蛋白激酶CKII。该研究韦尔登的结果表明，Zellteilung的中央控制机制可以更好地理解和理解Können，从而使Hinweise能够更好地理解Krebs的意图。

Die Forschung der letzten Jahre zeigt, dass die Deregulierung von Genen, die direkt in den Prozess der Zellteilung involviert sind, ein grundlegender Mechanismus ist, der zur Entstehung von Krebs beim Menschen führt. Phosphorylierung und Ubiquitin-abhängige Proteolyse von Zellzyklus-Regulatoren sind die beiden zentralen Kontrollmechanismen zur Regulation der Zellteilung. Das Ubiquitin-konjugierende Enzym Cdc34 ist ein Schlüsselfaktor der Zellteilung eukaryontischer Zellen und katalysiert die kovalente Bindung des Proteins Ubiquitin an das Protein-Substrat, welches dann in multiubiquitinierter Form vom Proteasome, ein Multiproteinkomplex, erkannt und proteolytisch abgebaut wird. Unsere Studien zeigen, dass humanes Cdc34 an drei carboxy-terminalen Serin-Resten in vivo phosphoryliert wird. Interessanterweise ist der Carboxy-Terminus essentiell für die Funktion von Cdc34 in der Bäckerhefe S. cerevisiae und erste Ergebnisse deuten an, dass die Phosphorylierung von humanen Cdc34 eine wichtige Rolle während der Zellzyklusprogression spielt. Diese Studie soll zeigen, ob und wie Phosphorylierung die Funktion von Cdc34 im Zellzyklus reguliert. Aufgrund der starken evolutionären Konservierung des Zellzyklus- und des Ubiquitinierungs-System von der Hefe bis zum Menschen, sollen neben der Analyse in Humanzellen in Zellkultur genetische Studien in der Bäckerhefe durchgeführt werden. Diese Untersuchungen sollen zeigen, ob Phosphorylierung von Cdc34 funktionell bedeutend ist für die Progression durch den Zellzyklus, die enzymatische Aktivität, Wechselwirkungen mit anderen Proteinen, die Stabilität, zelluläre Lokalisation und ob Cdc34 von der Proteinkinase CKII phosphoryliert wird. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, zentrale Kontrollmechanismen der Zellteilung besser zu verstehen und können so wichtige Hinweise zum Verständnis für die Entstehung von Krebs geben.