Regulierung der Zellzyklusprogression durch Phosphorylierung des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms Cdc34

通过泛素结合酶 Cdc34 的磷酸化调节细胞周期进程

• 批准号: 5427088
• 负责人: Dr. Martin Sadowski
• 金额: --
• 依托单位: St. Vincents Institute of Medical Research
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5427088?language=en
• 关键词: Regulierung; der; Zellzyklusprogression; durch; Phosphorylierung

Die Forschung der letzten Jahre zeigt, dass die Deregulierung von Genen, die direkt in den Prozess der Zellteilung involviert sind, ein grundlegender Mechanismus ist, der zur Entstehung von Krebs beim Menschen führt. Phosphorylierung und Ubiquitin-abhängige Proteolyse von Zellzyklus-Regulatoren sind die beiden zentralen Kontrollmechanismen zur Regulation der Zellteilung. Das Ubiquitin-konjugierende Enzym Cdc34 ist ein Schlüsselfaktor der Zellteilung eukaryontischer Zellen und katalysiert die kovalente Bindung des Proteins Ubiquitin an das Protein-Substrat, welches dann in multiubiquitinierter Form vom Proteasome, ein Multiproteinkomplex, erkannt und proteolytisch abgebaut wird. Unsere Studien zeigen, dass humanes Cdc34 an drei carboxy-terminalen Serin-Resten in vivo phosphoryliert wird. Interessanterweise ist der Carboxy-Terminus essentiell für die Funktion von Cdc34 in der Bäckerhefe S. cerevisiae und erste Ergebnisse deuten an, dass die Phosphorylierung von humanen Cdc34 eine wichtige Rolle während der Zellzyklusprogression spielt. Diese Studie soll zeigen, ob und wie Phosphorylierung die Funktion von Cdc34 im Zellzyklus reguliert. Aufgrund der starken evolutionären Konservierung des Zellzyklus- und des Ubiquitinierungs-System von der Hefe bis zum Menschen, sollen neben der Analyse in Humanzellen in Zellkultur genetische Studien in der Bäckerhefe durchgeführt werden. Diese Untersuchungen sollen zeigen, ob Phosphorylierung von Cdc34 funktionell bedeutend ist für die Progression durch den Zellzyklus, die enzymatische Aktivität, Wechselwirkungen mit anderen Proteinen, die Stabilität, zelluläre Lokalisation und ob Cdc34 von der Proteinkinase CKII phosphoryliert wird. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, zentrale Kontrollmechanismen der Zellteilung besser zu verstehen und können so wichtige Hinweise zum Verständnis für die Entstehung von Krebs geben.

整个时代的研究，是对现代的解除管制，是直接涉及到的进程，是机制的传说，是对克雷布斯的改造。 Zellzyklus 调节器的磷酸化和泛素化蛋白水解是 Zellteilung 调节的中心控制机制。 Das Ubiquitin-konjugierende Enzym Cdc34 ist ein Schlüsselfaktor der Zellteilung eukaryontischer Zellen und katalysiert die kovalente Bindung des Proteins 泛素和蛋白质底物，welches dann in multiubiquitinierter Form vom Proteasome, ein Multi Proteincomplex, erkannt 和蛋白水解酶。 Unsere Studien zeigen，dass humanes Cdc34 和 Drei 羧基末端 Serin-Resten 体内磷酸化线。有趣的是，在酿酒酵母中，Cdc34 的羧基末端功能非常重要，并且最初的作用是人类 Cdc34 的磷酸化，它是 Zellzyklusprogression 语言中的关键部分。这项研究是针对 Cdc34 的磷酸化和调节的。人类健康状况下的彻底进化控制和泛素化系统，必须在人类健康状况下的人类遗传研究中进行分析。深入了解 Cdc34 的磷酸化功能是为了在 Zellzyklus 中进行进展、酶活性、蛋白质和稳定性、区域化和 Cdc34 的定位 蛋白激酶 CKII 磷酸化线。该研究的目的是为了更好地控制和控制机械装置，并帮助其在 Krebs geben 上进行控制。