上皮内γδＴ細胞を起源とする悪性リンパ腫のモデルマウスの樹立と新規治療戦略の開発

上皮内γδT细胞来源的恶性淋巴瘤小鼠模型的建立及新治疗策略的开发

• 批准号: 14J05476
• 负责人: 青木 一成
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J05476/
• 关键词: 造血器腫瘍; 悪性リンパ腫; 微小環境

腸管上皮内γδT細胞が腫瘍化したと考えられる悪性リンパ腫のモデルマウスの作成に関しては、当初の系は腫瘍に特異性のある遺伝子変異を導入する系ではなく、リンパ腫の安定した発症を導くのが困難である可能性が考えられ、新たな系の考案および立ち上げを行った。また、腸管上皮内γδT細胞は、Stem cell factor, TGF-beta, IL-2, IL-7, IL-15 などのサイトカインによって維持されていることが示唆されているが、それらの産生細胞は明らかになっておらず、腸管上皮内γδT細胞の生物学の全容は不明である。そこで、特定の細胞種でのみ遺伝子を欠損 (コンディショナルノックアウト)させることが可能になるflox マウスの作成を行い、2系統が完成した。最後に、末梢性T細胞リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植の治療成績に関する研究を行った。末梢性T細胞リンパ腫に対して同種造血幹細胞移植が施行されてきたが、高い治療関連死亡率が問題であった。近年、緩和的前処置を用いた同種造血幹細胞移植が行われるようになってきたが、その成績は不明であったため、全国規模の後方視的解析を行った。高齢者のみならず、若年者においても、緩和的前処置は通常前処置と比較して、治療関連死亡率が低く全生存率が良好であることを明らかにした。さらに、生着率、移植片対宿主病の発症頻度、死因の詳細な分析を追加した。これらの結果をまとめて論文の執筆を行った。

In intestinal epithelium, γδT cells are involved in the development of tumor cells. In addition, it is difficult to develop stable tumor cells in different systems. In addition, it is possible to develop new systems. In addition, Stem cell factor, TGF-beta, IL-2, IL-7, IL-15, γδT cells in intestinal epithelium are maintained in the medium, and the production of γδT cells in intestinal epithelium is unclear. For example, if a specific cell species is not damaged, it may be possible to create a flox or a 2-system. Finally, peripheral T cell proliferation is related to the therapeutic results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Peripheral T cell transplantation is a problem with high treatment-related mortality. In recent years, the use of moderate allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has been carried out, and the results are unknown. High mortality, low overall survival, moderate pre-treatment, and low treatment-related mortality. Detailed analysis of survival rate, graft versus host disease incidence, and cause of death was added. The result of this paper is written by the author.

项目成果

Reduced-Intensity Conditioning of Allogeneic Transplantation for Nodal Peripheral T-Cell Lymphomas

淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤同种异体移植的低强度调理

• 发表时间: 2014
• 作者: Aoki K;Suzuki R;Chihara D;Suzuki T;Kim SW;Fukuda T;Uchida N;Tsudo M;Matsuoka K;Ago H;Nagamura-Inoue T;Morishima Y;Sakamaki H;Atsuta;Y;Suzumiya J
• 通讯作者: Suzumiya J