权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Nichtlineare Systemanalyse der hepatischen Transitzeitverteilung von Digoxin zur Charakterisierung der Funktion und zonalen Heterogenität des Uptake-Transporters oatp2 in der isoliert-perfundierten Rattenleber

地高辛肝脏转运时间分布的非线性系统分析，以表征离体灌注大鼠肝脏中摄取转运蛋白 oatp2 的功能和区域异质性

基本信息

批准号：
5429150
负责人：
Professor Dr. Michael Weiss
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至无数据
项目状态：
未结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429150?language=en
关键词：
Nichtlineare Systemanalyse der hepatischen Transitzeitverteilung

项目摘要

Die Hemmung spezifischer hepatischer Uptake-Transporter ist ein bisher wenig beachteter Mechanismus von Arzneimittel-Interaktionen. Einerseits wurden mit molekularbiologischen Methoden grundlegende Erkenntnisse zur Expression von Transportern erzielt, andererseits fehlt bisher in den meisten Fällen eine funktionelle Charakterisierung dieser Transporter in der intakten Leber. Letzteres ist aber eine Bedingung für die Voraussage potentieller Arzneimittel-Interaktionen. Notwendig für die Charakterisierung der Transportfunktion ist ein mathematisches Modell der Leber, da die Substratkonzentration am Ort des Transporters nicht gemessen werden kann. Die vorhandenen Modelle der Pharmakokinetik in der isoliert-perfundierten Rattenleber sind dazu nicht geeignet, da sie unter der Annahme geringer Substratkonzentrationen (Tracer-Kinetik) eine Systemlinearität voraussetzen. Ziel des Projektes ist es, am Beispiel von Digoxin ein experimentelles Design und ein Lebermodell zu entwickeln, das sowohl die Schätzung der Michaelis-Menten Parameter Km und Vmax als auch Aussagen über die zonale Heterogenität der Verteilung des Oatp2-Transporters ermöglicht. Die Ergebnisse sollen eine theoretische Basis für analoge Untersuchungen zur Funktion anderer Uptake-Transportsysteme liefern.

肝摄取转运蛋白是一种更好的肝内相互作用机制。这一发现将通过分子生物学方法来确定转运蛋白的表达，并在最大的胎儿中发现一种功能性转运蛋白。Letzteres is aber eine Bedingung für die Voraussage potentieller Arzneimittel-Interaktionen.然而，运输函数的特性是一个Leber的数学模型，运输函数附近的Substratkonzentration不可能是韦尔登。药物动力学模型在分离-完全Rattenleber中的应用并不准确，因为它在Annahme geringer Substratkonzentrationen（Tracer-Kinetik）中是一个线性系统。这是一个由地高辛进行的实验设计和建立的Lebermodell模型，该模型的Michaelis-Menten参数Km和Vmax的测定结果也表明Oatp 2-转运蛋白的异质性。Die Ergebnisse sollen eine theoretische Basis für analoge Untersuchungen zur Funktion anderUptake-Transportsysteme liefern.