白血病やＧＶＨＤにおける新規のペア型免疫レセプターを標的とした治療法の開発

开发针对白血病和 GVHD 的新型配对免疫受体的治疗方法

• 批准号: 14J00014
• 负责人: 松川 敏大
• 金额: $ 1.39万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00014/
• 关键词: ペア型免疫レセプター; 炎症性腸疾患; 白血病; GVHD; マスト細胞; 潰瘍性大腸炎; P2X7; ATP; DSS腸炎

前年度までの研究成果として腸管に存在するマスト細胞表面のATP受容体であるP2X7受容体からの刺激をペア型免疫抑制レセプターであるLMIR3/CD300fが制御しており、その結果LMIR3/CD300fは炎症性腸疾患の制御をおこなっていることについて報告を行った。その結果から本年度は腸管粘膜の炎症として共通する腸管GVHDとLMIR3/CD300fとの関連について検討を行った。炎症性腸疾患ではLMIR3/CD300fは欠損により増悪し、一方、GVHDではその欠損により病態が軽減する。このことから何らかの因子が影響すると思われるが、LMIR3/CD300f欠損マスト細胞欠損マウスにLMIR3/CD300fを強制発現させたマスト細胞を再構築すると野生型のマウスのGVHDと同様の結果になるが、一方で、LMIR3/CD300f欠損マスト細胞欠損マウスにLMIR3/CD300f欠損のマスト細胞を再構築しても、LMIR3/CD300f欠損マウスにGVHDを引き起こした際と同様の病態には至らなかった。したがって、GVHDにおいてはマスト細胞表面に存在するLMIR3/CD300fだけが病態に影響を及ぼしているわけではなく、その他の因子（例えば、リンパ球表面に存在するLMIR3/CD300f）が関与する可能性が示唆された。しかし、その因子の追求については現在までのところ、同定には至っていない状況である。また、LMIR3/CD300fと白血病についての検討は今後ヒト検体を用いた解析を施行したいと考えているが、現在までのところ公表できるデータは乏しい。

Before the annual ま で の research と し て insufflate に exist す る マ ス ト cell surface の ATP by let body で あ る P2X7 by let body か ら の stimulus を ペ ア type immunosuppressive レ セ プ タ ー で あ る LMIR3 / CD300f が suppression し て お り, そ の results LMIR3 / CD300f は の inflammatory bowel disease suppression を お こ な っ て い る こ Youdaoplaceholder0 とに て て て reports を lines った. そ の results か ら this year は の bowel mucosa inflammation と し て common す る insufflate GVHD と LMIR3 / CD300f と の masato even に つ い て 検 line for を っ た. Inflammatory bowel disease で は LMIR3 / CD300f は owe loss に よ り raised 悪 し, one party, GVHD で は そ の owe loss に よ り pathological が 軽 minus す る. What こ の こ と か ら ら か が の factors affect す る と think わ れ る が, LMIR3 / CD300f owe damage マ ス ト cells owe loss マ ウ ス に LMIR3 / CD300f を forced 発 now さ せ た マ ス を ト cells to construct す る と wild-type の マ ウ ス の GVHD と with others の results に な る が, one party で, LMIR3 / CD300f Owe loss マ ス ト cells owe loss マ ウ ス に LMIR3 / CD300f owe loss の マ ス を ト cells to construct し て も, LMIR3 / CD300f owe damage マ ウ ス に GVHD を lead き up こ し た interstate と with others の pathological に は to ら な か っ た. し た が っ て, GVHD に お い て は マ ス ト に on the cell surface す る LMIR3 / CD300f だ け が pathological に influence を and ぼ し て い る わ け で は な く, そ の he の factor (example え ば, リ ン パ に on the ball surface す る LMIR3 / CD300f) が masato and す が る possibility in stopping さ れ た. し か し, そ の factor の pursuit に つ い て は now ま で の と こ ろ, with fixed に は to っ て い な い condition で あ る. ま た, LMIR3 / CD300f と leukemia に つ い て の beg は 検 future ヒ ト を 検 body with い た parsing を imposed し た い と exam え て い る が, now ま で の と こ ろ male table で き る デ ー タ は spent し い.

项目成果

An inhibitory receptor leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis

抑制性受体白细胞单免疫球蛋白样受体 3/CD300f 缺陷会加重 DSS 诱导的结肠炎

• 发表时间: 2015
• 作者: Hazim O. Khalifa;Ahmed M. Soliman;Ashraf M. Ahmed;Toshi Shimamoto;Tadashi Shimamoto;Toshihiro Matsukawa
• 通讯作者: Toshihiro Matsukawa

抑制型免疫レセプターLMIR3/CD300fの欠損はDSS腸炎を増悪させる (LMIR3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis)

抑制性免疫受体 LMIR3/CD300f 的缺乏会加剧 DSS 诱发的结肠炎（LMIR3/CD300f 缺乏会加剧 DSS 诱发的结肠炎）

• 发表时间: 2014
• 作者: Yoshinao Shinozaki;Taro Tsubomura;Kosuke Sugawa;Joe Otsuki;松川敏大;松川敏大
• 通讯作者: 松川敏大

炎症性腸疾患の発症・進展を抑制する仕組みを解明

阐明抑制炎症性肠病发病和进展的机制

Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation.

• DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308900
• 发表时间: 2016-05
• 期刊: Gut
• 影响因子: 24.5
• 作者: Matsukawa T;Izawa K;Isobe M;Takahashi M;Maehara A;Yamanishi Y;Kaitani A;Okumura K;Teshima T;Kitamura T;Kitaura J
• 通讯作者: Kitaura J

LMIR3/CD300fによる実験的腸炎の制御：LMIR3とセラミドの結合はATPによる腸管マスト細胞の活性化を抑制する

LMIR3/CD300f 控制实验性肠道炎症：LMIR3 和神经酰胺的结合抑制 ATP 诱导的肠道肥大细胞激活

• 发表时间: 2015
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 松川敏大;北村俊雄;北浦次郎
• 通讯作者: 北浦次郎