ＦｏｘＯ３ａによる大腸癌幹細胞制御機構と転移・再発における役割の解明

阐明FoxO3a对结直肠癌干细胞的控制机制及其在转移和复发中的作用

• 批准号: 14J02892
• 负责人: 前田 祐介
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02892/
• 关键词: FoxO3a; 大腸腫瘍; がん幹細胞; 浸潤; 転移; 癌幹細胞

本研究では、FoxO3aによる大腸癌幹細胞制御機構と転移・再発における役割を明らかにすることを目的として、FoxO3aノックアウトマウスとノックインマウスをそれぞれ作製し、それぞれの遺伝子改変マウスと腸管腫瘍マウスモデルとの交配を行うことで、腸管腫瘍の発生や悪性化進展におけるFoxO3aの役割の解析を行った。前年度には、それ以前に作製していたFoxO3aコンディショナルノックアウトマウスと腸管腫瘍マウスとの交配を進め、また、予定通りにFoxOa3aコンディショナルノックインマウスも作製が終了したため、同時に腸管腫瘍マウスとの交配を進めた。本年度は、腸管腫瘍の発生や悪性化進展について、病理学的手法と生化学的手法を用いて評価した。腸管上皮でFoxO3aをノックアウトしても腸管腫瘍の発生数や腫瘍径などに有意な変化は認めなかったが、ノックインでFoxO3aを持続活性化させると腸管腫瘍の発生数が減少し、また、腫瘍径も縮小することが分かった。b-cateninとFoxO3aを共に活性化させると大腸がんが浸潤・肝転移し悪性化進展する可能性が指摘されていたが、in vivoではFoxO3aを活性化させると腫瘍の発生や進展を抑制することが分かった。また、FoxO3aを強力に活性化誘導すると、致死性の重篤な消化器障害を認めた。FoxO3aによって腸管上皮幹細胞がアポトーシスを起こして枯渇することが原因と示唆される。以上の結果を踏まえると、腸管腫瘍の形成におけるがん幹細胞制御にFoxO3aが重要な役割を果たしていることが示唆され、引き続き詳細なメカニズムにつき解析を行っていく予定である。

In this study, the cellular control system of large cancer cells has been transferred to the control system of large cancer cells in this study. in this study, the cellular control mechanism of large cancer cells has been transferred to the cell control system of large cancer cells in this study. in this study, the cellular control system of cancer cells has been transferred to the cell control system of large cancer cells in this study. in this study, the cellular control system of cancer cells has been transferred to the cell control system of large cancer cells in this study. in this study, the cellular control system of cancer cells has been transferred to the cell control system of large cancer cells. In order to improve the quality of production, it is necessary to analyze the operation of FoxO3a cutting. In the previous year, both the FoxO3a and the police were responsible for the improvement of mating in the previous year, and in the previous year, both in the previous year and in the previous year, both in the previous year and in the previous year, both in the previous year and in the previous year, both in the previous year and in the previous year, both in the previous year and before. This year, we have used biochemical techniques in the development of medical science, pathology and biochemistry. Tube epithelium, FoxO3a tube, tube The possibility of b-catenin FoxO3a co-activation is critical to the possibility of liver metastasis. In vivo is responsible for the activation of liver cancer, the inhibition of liver cancer, and the inhibition of liver disease. The patients were forced to activate the guinea pig, and the digestive tract was damaged by the digestive apparatus. The FoxO3a was fatal. The reason for the FoxO3a infection is that the epithelium of the tube, the cell, the tube, the tube, the epithelium, the cells, the epithelium, the As a result of the above results, the results show that the system of FoxO3a is an important part of the system, and the results show that it is important to make a decision on the basis of the above results.