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血液凝固抑制因子抵抗性に起因する新規血栓性素因の検索と分子病態解析

寻找新的凝血抑制剂耐药性血栓形成倾向及分子病理分析

基本信息

批准号：
14J03741
负责人：
村田萌
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

所属研究室から２０１２年に報告されたアンチトロンビンレジスタンスという新しい病態は、重篤な血栓症を引き起こすリスクとなる。これまで発見に至らなかったのは、現行の臨床検査法では検出できない病態であるからだと考えられ、このアンチトロンビンレジスタンスを容易に検出できる臨床検査法を開発した（Murata et al.: Thromb Res. 2014）。昨年度に引き続き本研究では、この検出検査法の実臨床での実用化のため、血栓症患者が使用しうると考えられる各種抗凝固薬がおよぼす検査への影響を検討し、これらについて対策を考案した。また、アンチトロンビンレジスタンスの病態をさらに詳細に解明することを目的に、既報の変異と同じくNa+結合領域に位置し、トロンビン・アンチトロンビン複合体形成への影響が懸念されるアミノ酸をターゲットとし、プロトロンビン遺伝子の一塩基置換によるミスセンス変異体のアンチトロンビンレジスタンス候補検索を行った。今年度は新たにコンピュータソフトを用いたタンパク立体構造解析技術を取り入れ、実験結果をサポートする結果が得られた。これにより、既報の遺伝子変異以外にも血栓症の危険因子となりうるものが見出された。これらの遺伝子変異を持つ場合、震災後車中泊などでの血流のうっ滞や脱水など様々な環境的要因を契機として血栓症発症に至る可能性があり、原因不明の血栓症症例の中にも潜在的に存在している可能性が示唆された。

The 2012 report of the affiliated research office was published in 2012. This discovery was made possible by the development of current clinical assays that are easy to detect and easy to detect (Murata et al.: Thromb Res. 2014）。In this study, we examined the clinical application of this assay in patients with thrombosis and the effects of various anticoagulant agents on the assay. In this paper, the author discusses the effect of the complex formation on the target, target, and target sites of different Na+ binding domains. The author also discusses the effect of the complex formation on the target sites of different Na+ binding domains. This year's new technology has been introduced into the world. The risk factors of thrombosis are not found in the patients who have been reported to have different diseases. The potential existence of thrombosis in cases of unknown causes is indicated by the possibility of environmental factors leading to thrombosis, such as the occurrence of blood flow stagnation and dehydration in vehicles after earthquakes.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High prophylactic LMWH dose successfully suppressed hemostatic activation in pregnant woman with a new prpthrombin c.1787G>A mutation.

高预防性 LMWH 剂量成功抑制了具有新凝血酶原 c.1787G>A 突变的孕妇的止血激活。

DOI：
10.1016/j.thromres.2014.12.008
发表时间：
2014
期刊：
Thromb Res.
影响因子：
0
作者：
Kovac M;Elezovic I;Mikovic V;Djordjevic V;Radojkovic D;Lalic-Cosic S;Murata M;Takagi A;Kojima T
通讯作者：
Kojima T

Analysis of prothrombin mutants in Na+ binding domain as a potential candidate conveying antithrombin resistance

Na 结合域中凝血酶原突变体作为抗凝血酶耐药性潜在候选者的分析

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moe Murata;Naoki Mizutani;Yuki Takagi;Ryo Hasebe;Toshihiro Kozuka;Yukiko Nakata;Akira Takagi;Tetsuhito Kojima
通讯作者：
Tetsuhito Kojima

新しい血栓性素因：アンチトロンビン・レジスタンス

一种新的血栓形成倾向：抗凝血酶抵抗