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免疫性を有する内在性の核酸タンパク複合体の解析

内源性核酸蛋白复合物与免疫分析

基本信息

批准号：
14J05697
负责人：
遠藤信康
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに報告した通り、AIR1を標的とする低分子化合物KN69が、自己免疫性疾患マウスモデルにおいて病態抑制効果を持つこと、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス患者由来血清中に健常人と比較して多量のAIR1が含まれることが明らかとなっており、AIR1の自己免疫性疾患の病態形成への寄与が強く示唆される。しかしながら、生体内において細胞死や傷害などに伴ってDamage-associated molecular pattern(DAMPs)として放出をされたRNAは、自身の不安定性と各種RNaseによる分解によって速やかに分解すると考えられており、AIR1が免疫刺激活性を発揮する際には何らかの機構で安定化する必要があると考えられる。そこでDAMPsとしてのAIR1の免疫刺激活性発揮機序に関して検討を加えた。近年、ヒトカテリシジンLL-37やβディフェンシンは、全身性エリテマドーデスとの関連も報告されている。そこでこれら抗菌ペプチドの関与を検証した。その結果、in vitroにおいてこれら抗菌ペプチドとAIR1が複合体を形成し、これら複合体が免疫刺激活性を有することが明らかとなった。抗菌ペプチドとAIR1がNETsの形成に伴ってDAMPsとして放出される可能性について検証するため、NETs培養上清中のAIR1量を、定量的PCR法を用いて定量した。NETs中にAIR1が含まれることが明らかとなり、また同時にToll様受容体7（TLR7）シグナルの下流でルシフェレース発現する細胞を用いたルシフェレースアッセイを行いNETsに含まれるRNAの免疫刺激活性を定量した。その結果NETsが既報の通りDNAを認識するTLR9活性化能を持つとともに、TLR7活性化能を有することが明らかとなった。これらの検討により、KN69の標的であるAIR1がDAMPsとして機能しうることが示された。

The low molecular weight compound KN69, the low molecular weight compound KN69, the self-immune disease, the disease suppressant, the systemic disease, the normal person, the patient, the patient, the patient and the patient. AIR1 "autoimmune diseases" form symptoms, send and forcefully indicate abet symptoms. In vivo, cell death, Damage-associated molecular pattern (DAMPs), cell death, cell death The immunostimulatory activity of DAMPs was detected by AIR1. The sequence of immunostimulatory activity increased significantly. In recent years, there has been an increase in the number of reports in recent years. In recent years, there has been an increase in the number of people who have reported in recent years. Anti-bacterial drugs, antiseptic drugs and antibacterials. The results showed that there were significant differences in the immunostimulatory activity of in vitro, antibacterial, AIR1 complex formation and immunostimulatory activity. The formation of antimicrobial agents, AIR1, NETs, companion, DAMPs, possibility, AIR1 in the supernatant of NETs culture, quantitative PCR and quantitative PCR. In NETs, there is a clear expression of Toll receptor 7 (TLR7) in NETs, and a quantitative analysis of RNA immunostimulatory activity in each cell line. Results the results show that both NETs and TLR7 have different effects on the activation of TLR9 and TLR7. The AIR1 and DAMPs equipment of KN69 equipment will show you how to use it to show you how to do it.