蛍光生体イメージングによる血管新生機構の解析

利用荧光生物成像分析血管生成机制

基本信息

  • 批准号:
    14J06164
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2014-04-25 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

血管は全身に張り巡らされており、組織に酸素や栄養を送る重要な器官である。血管新生により、既存の血管から内皮細胞が出芽することにより、新たな血管が伸長する。しかし、生体内での内皮細胞の形態・運動能の制御機構については不明な点が多い。本研究の目的はモデル脊椎動物であるゼブラフィッシュを用いて蛍光生体イメージングを行い、血管新生過程の内皮細胞の形態・運動能を制御する分子機構を明らかにすることである。血管新生過程で、先端に位置する内皮細胞をTip細胞といい、それに続く細胞をStalk細胞という。Tip細胞とStalk細胞が連なりながら、一方向に移動することで、血管が伸長する。この時、移動方向に沿った内皮細胞の極性形成が重要であるが、どのように極性が生じ、移動が制御されているかについては不明である。血管内皮特異的に、細胞形態、極性、細胞移動に関するシグナル分子の活性化をそれぞれ可視化するトランスジェニックフィッシュを樹立し、解析を行った。その結果、Tip細胞は前後極性を形成しながら一方向に移動していることが明らかになった。また、Stalk細胞の焼却により、Tip細胞は前後極性を消失し、移動を停止した。Tip細胞の前後極性形成および移動にはStalk細胞との細胞間接着が重要であることが示唆された。また、Stalk細胞との細胞接着により、どのようにしてTip細胞の前後極性形成、一方向性移動が制御されているか明らかにするために解析を行い、Vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor 2 (VEGFR2)の時間空間的な制御が重要であると示唆された。本研究成果は2015年血管生物医学会学術集会、2015年分子細胞生物学会学術集会、2015年American Society for Cell Biology学術集会 にて発表した。
Blood vessels, tissues and vital organs Angiogenesis, proliferation of endothelial cells from existing vessels, and elongation of new vessels There are many unknown points in the morphology and control mechanism of endothelial cells in vivo. The aim of this study is to clarify the molecular mechanisms that regulate the morphology and motility of endothelial cells in vertebrate cells and their use in photobiology. Endothelial cells in the process of angiogenesis are Tip cells and Stem cells. Tip cells and Stalk cells are connected, move in one direction, and blood vessels are elongated. The polarity of endothelial cells is important in the formation of time and direction of movement, and the polarity of endothelial cells is important in the formation of time and direction of movement. Vascular endothelium-specific cells, cell morphology, polarity, cell migration, and molecular activation are visualized and analyzed. As a result, Tip cells move in one direction and form a polarity. Stalk-cell burn, tip-cell reverse polarity disappear, movement stop Tip cell polarity formation and movement is important for Stalk cell and intercellular continuity. The analysis of Tip-cell polarity formation, directional movement, and temporal and spatial control of Vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor 2 (VEGFR2) are important. The results of this research were presented at the 2015 Vascular Biomedical Society Academic Conference, the 2015 Molecular Cell Biology Society Academic Conference, and the 2015 American Society for Cell Biology Academic Conference.

项目成果

期刊论文数量(0)
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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cdc42 promotes sprouting angiogenesis via Formin-like 3-mediated formation of endothelial cell filopodia in zebrafish
Cdc42通过类Formin 3介导的斑马鱼内皮细胞丝状伪足的形成促进萌芽血管生成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Wakayama;Shigetomo Fukuhara;Koji Ando;Michiyuki Matsuda and Naoki Mochizuki
  • 通讯作者:
    Michiyuki Matsuda and Naoki Mochizuki
血管新生過程における細胞形態・運動能の制御機構の解析
血管生成过程中细胞形态和运动的控制机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Wakayama;Shigetomo Fukuhara;Koji Ando;Michiyuki Matsuda and Naoki Mochizuki;田上悠太;若山 勇紀
  • 通讯作者:
    若山 勇紀
Regulatory mechanism of directional migration of endothelial tip cells during angiogenesis in zebrafish
斑马鱼血管生成过程中内皮尖端细胞定向迁移的调控机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Wakayama;Shigetomo Fukuhara;and Naoki Mochizuki
  • 通讯作者:
    and Naoki Mochizuki
Cdc42 promotes sprouting angiogenesis through Formin-like 3-mediated formation of endothelial cell filopodia in zebrafish
Cdc42通过类Formin 3介导的斑马鱼内皮细胞丝状伪足的形成促进萌芽血管生成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Wakayama;Shigetomo Fukuhara;Koji Ando;Michiyuki Matsuda and Naoki Mochizuki
  • 通讯作者:
    Michiyuki Matsuda and Naoki Mochizuki
血管新生におけるTip細胞のdirectional cell migrationの制御機構
血管生成过程中Tip细胞定向迁移的控制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    若山勇紀;福原茂朋;望月直樹
  • 通讯作者:
    望月直樹
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  • 通讯作者:
    弓削 進弥
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  • 发表时间:
    2017
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    福原 茂朋
弓削 進弥、有馬 勇一郎、花田 三四郎、若山 勇紀、横川 隆司、三浦 岳、望月 直樹、西山 功一、福原 茂朋
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  • DOI:
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    2017
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    0
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    弓削 進弥;有馬 勇一郎;若山 勇紀;横川 隆司;三浦 岳;望月 直樹;西山 功一;福原 茂朋;内腔圧による血管新生の新たな制御機構の解明
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