自閉症中核症状としての行動柔軟性障害を規定するカルシウムシグナル破綻の解明

阐明钙信号破坏，将行为灵活性障碍定义为自闭症的核心症状

• 批准号: 14J06373
• 负责人: 遠藤 俊裕
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J06373/
• 关键词: 自閉スペクトラム症／自閉症スペクトラム障害; カルシウムシグナル経路; 行動柔軟性; 社会相互反応; 社会的相互反応

本研究は、神経活動依存的に引き起こされる細胞内カルシウムシグナリングにおける異常が、ヒトの自閉スペクトラム症／自閉症スペクトラム障害（ASD）の中核的症状として知られている行動柔軟性の低下に関与しているという仮説に基づき、ASDの生物学的基盤の一端を明らかにすることを目的としている。これまで、自身の開発した集団飼育環境下における新規マウス行動試験プロトコルおよび尾藤晴彦研究室にて開発されたカルシウムシグナリング関連遺伝子変異マウスを用いた一連の研究から、ASDの中核的症状である行動柔軟性や社会的相互作用の異常にカルシウムシグナル経路が関わっていることが一貫して示唆されている。ある遺伝子のノックアウトマウスにおいては、顕著な行動の転換の遅れが繰り返し見られると同時に、集団飼育環境下での社会的相互作用においても長期間顕著な異常が見られている。このマウスについて、本年度は、行動異常のより詳細な解析、行動異常に関連すると考えられる細胞レベルでの現象に着目した研究を進め、これらをまとめた国際学術誌の発表準備を完了した。また、扁桃体の亜核に集積する分子のノックアウトマウスを用いて、同様の行動・中間表現型解析及び同マウスを用いたウイルス実験から得られた知見をもとに、国際学術誌での発表に向けた基礎データの収集と論文作成準備を引き続き行った。以上から、ASDの中核的症状とカルシウムシグナリング経路に係わる遺伝子の働きをつなぐ知見がさらに集積した。

This study は, god 経 activity dependent に lead き こ さ れ る intracellular カ ル シ ウ ム シ グ ナ リ ン グ に お け る unusual が, ヒ ト の autistic ス ペ ク ト ラ ム disease/autism ス ペ ク ト ラ ム handicap (ASD) の nuclear symptoms in と し て know ら れ て い る action softness の low に masato and し て い る と い う 仮 said に づ き, ASD の biology base One end of the disk を indicates ら にする にする とを とを purpose と て て る る る. こ れ ま で, own の 発 し た set 団 rearing environment に お け る new rules マ ウ ス action test プ ロ ト コ ル お よ び tail cane clear he laboratory に て open 発 さ れ た カ ル シ ウ ム シ グ ナ リ ン グ masato even heritage 伝 sub - different マ ウ ス を with い た for の research か ら, symptoms of ASD の nuclear で あ る action softness や abnormal social interactions の に カ ル シ ウ The ムシグナ る route が is related to the わって る る とが とが consistent with the <s:1> て indication されて る る る る. あ る posthumous son 伝 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お い て は, 顕 な の action planning in の 遅 れ が Qiao り return し see ら れ る と に, at the same time set 団 rearing environment で の social interaction に お い て long-term も 顕 between the abnormal な が ら れ て い る. こ の マ ウ ス に つ い て, this year's は, abnormal action の よ り detailed な parsing, abnormal action に masato even す る と exam え ら れ る cells レ ベ ル で に の phenomenon with mesh し を た research into め, こ れ ら を ま と め た international academic ambition の 発 table ready to finished を し た. ま た, tonsil の 亜 に set product す る molecular の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て, with others in analytical and び の action, intermediate phenotypes with マ ウ ス を with い た ウ イ ル ス be 験 か ら have ら れ た knowledge を も と に, international academic ambition で の 発 table に to け た based デ ー タ の 収 set と papers done preparing を led き 続 き line っ た. Above か ら, symptoms of ASD の nuclear と カ ル シ ウ ム シ グ ナ リ ン グ に 経 road department わ る posthumous son 伝 の 働 き を つ な ぐ knowledge が さ ら に set product し た.

项目成果

扁桃体神経回路におけるカルシウム依存的リン酸化経路と情動行動

杏仁核神经回路中钙依赖性磷酸化途径和情绪行为

• 发表时间: 2016
• 作者: 竹本さやか;遠藤俊裕;金亮;鈴木敢三;藤井哉;尾藤晴彦
• 通讯作者: 尾藤晴彦

Characterizing behavioral flexibility impairment in mouse models of cognitive deficits induced by N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis and p-chlorophenylalanine

N-乙基-N-亚硝基脲诱变和对氯苯丙氨酸诱导的认知缺陷小鼠模型行为灵活性损伤的特征

• 发表时间: 2014
• 作者: Toshihiro Endo;Seico Benner;Wenting Ling;Nozomi Endo;Eiki Kimura;Tamio Furuse;Shigeharu Wakana;Haruhiko Bito;Chiharu Tohyama;Masaki Kakeyama
• 通讯作者: Masaki Kakeyama

Postsynaptic mechanisms underlying activity-dependent adaptation of glutamatergic synapses

谷氨酸能突触活动依赖性适应的突触后机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Bito H;Kim R;Inoue M;Nonaka M;Ishii Y;Sakai K;Kawashima T;Yagishita-Kyo N;Matsushima A;Kamijo S;Goto M;Kobari S;Okamura M;Endo T;Horigane S;Okuno H;Takemoto-Kimura S;Fujii H
• 通讯作者: Fujii H

Calcium-dependent phosphorylation signaling in emotional and social limbic circuit

情绪和社交边缘回路中钙依赖性磷酸化信号传导

• 发表时间: 2016
• 作者: Sayaka Takemoto-Kimura;Kanzo Suzuki;Toshihiro Endo;Ryang Kim;Hiroaki Koyama;Shin-ichiro Horigane;Hajime Fujii;Haruhiko Bito
• 通讯作者: Haruhiko Bito

Arc欠損マウスに見られる行動柔軟性の障害および社会行動の変化

Arc 缺陷小鼠的行为灵活性受损和社会行为改变

• 发表时间: 2015
• 作者: 奥野浩行;遠藤俊裕;金 亮;湊原圭一郎;阿部学;掛山正心;崎村建司;尾藤晴彦
• 通讯作者: 尾藤晴彦