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ｍｉＲＮＡを介したｃ－Ｓｒｃによるがん化の制御機構の解明

c-Src 阐明 miRNA 介导的癌变控制机制

基本信息

批准号：
14J06451
负责人：
松山麗伊
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J06451/
关键词：
miRNA Src がんがん遺伝子Src ノックアウトマウス

项目摘要

非受容体型チロシンキナーゼであるc-Srcは、がん形質の獲得に密接に関わっているが、その詳細なメカニズムは未だ不明のままである。我々はこれまで、miRNAを介したSrcがん化制御を明らかにしてきた。しかし、これまでの解析はすべて細胞レベルであり、これらの制御が実際に個体レベルにおいても機能しているかは不明である。本研究では、Srcがん化シグナルの制御に関わるmiRNAのノックアウトマウスを作成することで、個体レベルでのがん化における生理的意義の解明を目指した。Srcによるがん化を抑制するmiR-Xについて、ノックアウトマウス(ESKO)を作製した。しかし、３ヶ月齢を経てもコントロールマウスと比較して外見上の差異は見られなかった。また、H&E染色を行い組織を詳しく観察したが、変化はなかった。これらの結果から、miR-Xは発生段階において、必須の機能を果たしていないと考えられる。また、Srcがん化制御に関わる他のmiRNAについて、Floxマウスを得た後、腸特異的にCre遺伝子を発現するvillin-Creマウスと交配させ大腸特異的ノックアウトマウスを得た。現在、1ヶ月齢程度であるが、目視観察による外見上の差異は見られていない。今後、各種がん化モデルマウスとの交配により、miRNAが個体レベルにおいてもがん化を抑制するか検証する予定である。本研究により、個体レベルにおけるmiRNAを介したがん化制御およびそのメカニズムが明らかとなれば、miRNAの重要性についての理解を大きく進展させるだけでなく、それらを標的とした新規がん治療薬の開発に貢献できるものと期待される。

Non-containerized I am not going to be able to control the miRNA. The analysis of this information is based on the analysis of the cell cycle, the analysis of the control system, the analysis of the individual cycle, and the analysis of the function of the control system. This study is aimed at clarifying the physiological significance of miRNA in the regulation of cell growth and development. Src The difference between the two is that they are different. H&E staining was performed in detail. MiR-X is the result of the development of the stage, the necessary function, the result of the investigation, and the result of the investigation. MiRNA, Flox, and Coloid-specific miRNA are found in the genome. Now, at the level of 1 month, the differences in appearance can be seen, and the differences in appearance can be seen. In the future, all kinds of miRNAs will be detected in the mating process, and miRNA will be detected in the individual. In this study, miRNA was identified as an important component of miRNA development and expected to contribute to the development of new therapies.