Ｎｕｍｂの非対称分裂に関与しない新規な機能に関する研究

Notch受容体 (Notch) を介したシグナル (Notchシグナル) は、細胞間の接触による細胞間相互作用において重要な働きを担っている。Notchシグナルは、多細胞動物で広く保存されており、ヒトでは、白血病や癌、様々な遺伝病と関係している。しかしNotchシグナルには不明な点も多くあるため、これらの疾患の有効な治療法の開発の障害になっている。そこで報告者はモデル生物であるショウジョウバエを用いて、Notchシグナルに関わる遺伝子の遺伝的探索を行い、得られた突然変異体の機能解析により、Notchシグナルの機能の理解を深めようとした。この探索によって得られたNumbは、その母性効果（母由来のタンパク質やmRNAによる効果）を除いたNumb突然変異ホモ接合体胚(numb m/z)において、本来は“はしご状”の中枢神経系が “ねじれている”ことを明らかにした。この原因として、胚の背腹軸形成が正常に起こってはいないことが考えられたので、背腹軸形成における位置情報を担うDorsal(NF-κBオーソログ)の核内濃度の背腹軸に沿った濃度勾配の異常を調べることにした。その結果、numb m/z胚では、Dorsalの背腹軸に沿った核内濃度勾配に乱れが生じることがわかった。Dorsalの背腹軸に沿った核内濃度勾配が形成される時期の胚を詳しく研究したところ、numb m/z胚では、胚の多細胞化と、その後に起こる胞胚の上皮化が正常に起こっていないことが明らかになってきた。Numbのこのような機能は、これまでに知られていない。また生殖細胞でNotch細胞内ドメインを過剰発現した胚を観察したところ、numb m/z胚とよく似た、ねじれた中枢神経系が認められました。

Notch受容体 (Notch) を介したシグナル (Notchシグナル) は、細胞間の接触による細胞間相互作用において重要な働きを担っている。Notchシグナルは、多細胞動物で広く保存されており、ヒトでは、白血病や癌、様々な遺伝病と関係している。しかしNotchシグナルには不明な点も多くあるため、これらの疾患の有効な治療法の開発の障害になっている。そこで報告者はモデル生物であるショウジョウバエを用いて、Notchシグナルに関わる遺伝子の遺伝的探索を行い、得られた突然変異体の機能解析により、Notchシグナルの機能の理解を深めようとした。この探索によって得られたNumbは、その母性効果（母由来のタンパク質やmRNAによる効果）を除いたNumb突然変異ホモ接合体胚(numb m/z)において、本来は“はしご状”の中枢神経系が “ねじれている”ことを明らかにした。この原因として、胚の背腹軸形成が正常に起こってはいないことが考えられたので、背腹軸形成における位置情報を担うDorsal(NF-κBオーソログ)の核内濃度の背腹軸に沿った濃度勾配の異常を調べることにした。その結果、numb m/z胚では、Dorsalの背腹軸に沿った核内濃度勾配に乱れが生じることがわかった。Dorsalの背腹軸に沿った核内濃度勾配が形成される時期の胚を詳しく研究したところ、numb m/z胚では、胚の多細胞化と、その後に起こる胞胚の上皮化が正常に起こっていないことが明らかになってきた。Numbのこのような機能は、これまでに知られていない。また生殖細胞でNotch細胞内ドメインを過剰発現した胚を観察したところ、numb m/z胚とよく似た、ねじれた中枢神経系が認められました。