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リソソームによる新規ＲＮＡ／ＤＮＡ分解システムとその意義に関する研究

新型溶酶体RNA/DNA降解系统的研究及其意义

基本信息

批准号：
14J08223
负责人：
藤原悠紀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J08223/
关键词：
RNautophagy DNautophagy RDA リソソーム核酸分解 LAMP2C SIDT2 arginine-rich motif

项目摘要

これまでに採用者らはリソソームがリソソーム膜タンパク質LAMP2Cを受容体の少なくともひとつとしてRNAやDNAをATP依存的に直接内部に取り込み、分解するという新たな核酸分解システムを発見し、それぞれRNautophagy及びDNautophagyと名づけ報告してきた。本研究課題においては、RNautophagy/DNautophagy（以下RDAと略記）の詳細なメカニズム及び生理的意義の解明を目的として研究を実施しており、前年度はRDAのメカニズムについてLAMP2Cが細胞質側配列にarginine-rich motifと呼ばれる古典的なRNA結合モチーフを有し、このモチーフ内のアルギニン残基がRNAやDNAとの結合に必要であることやRDAにおいてLAMP2C以外の核酸受容体が存在する可能性を見出し、これらについて筆頭著者として論文を執筆し、論文は学術雑誌BBRCに掲載されている。また、RDAの生理的意義については、ある物質を細胞に導入した場合において、LAMP2C及びもうひとつのRDA関連遺伝子SIDT2の発現量が協調的に上昇することや、さらにこの物質を細胞内で認識することが知られている遺伝子のうち少なくともひとつが、このRDA関連遺伝子の発現上昇の上流となっていることも見出した。当該年度においては、上記のRDAの生理的意義に関する研究をさらに進展させ、前述のRDA関連遺伝子の発現上昇を惹起するある物質の導入から類推される、より具体的な生命現象をRDA関連遺伝子のノックアウト細胞や過剰発現細胞、さらには変異型のRDA関連遺伝子過剰発現細胞において再現し、RDA関連遺伝子ひいてはRDAがその生命現象に対して抑制的に働く可能性を強く示唆するデータ等を得ている。加えて前述の物質とは異なる物質の細胞への導入によってもRDA関連遺伝子の発現が惹起されることを見出している。

これまでにadoptedらはリソソームがリソソーム membrane タンパクquality LAMP2CをReceptor のなくともひとつとして RNA や DNA を ATP dependent に direct internalにGETり込み, ANALYZED するという新たなNucleic acid decomposed システムを発见し, それぞれRNautophagy and びDNautophagy と名づけreport してきた. This research topic contains detailed information on RNautophagy/DNautophagy/DNautophagy (hereinafter briefly described as RDA) and its physiological significance. Explanation of the purpose of the research, the RDA of the previous year, the cytoplasmic side arrangement of LAMP2C, the arginine-rich Motifと花ばれるclassical naRNA combinationモチーフを有し、このモチーフ内のアルギニン residue がRNA やDNA とのbinding necessary であることやRDA においThe possibility of the existence of nucleic acid receptors other than てLAMP2C is revealed, the author of the paper is written by これらについて, and the paper is published in the Academic Journal BBRC.また、RDAのphysiological significanceについては、あるMatter をcellに Introductionしたoccasionにおいて、L AMP2C and SIDT2's related legacy company SIDT2 are currently on the rise.ことや、さらにこのMatterをInside the cellでKnowledgeすることが知られている伝子のうち小なくともひとつが, このRDA related legacy 伝子の発 appear to rise in the upper stream となっていることも见出した. In that year, the progress of research on the physiological significance of the above-mentioned RDA and the research progress of the above-mentioned RDA are related to the子の発appears to riseをcausesするあるmaterialのINTRODUCEからanalogyされる、よりspecific life phenomenonをRDArelated 缝子のノックアウトcells and さらには変heterogeneous RDA-related inheritance and クアウ発appearing cells and において reappearance and RDA-related Even the possibility of suppressing the phenomenon of life and the phenomenon of life in RDA is strong and strong. Add えてThe aforementioned のmatter とはdifferent なるmatter のcell へのIntroduction によってもRDA 缝子の発appear がcause されることを见出している.