Bedeutung der Glutathionperoxidase-1 für Pathogenese der Atherosklerose. Etablierung und Analyse eines Mausmodells

谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）是酶家族中最强的抗氧化剂。我们知道，GPx-1在红细胞中的激活作用是一种寄生虫，它可以降低人类心脏血管扩张的风险（N Engl J Med 2003; 349：1605）。在这个项目中，我们必须建立一个具有韦尔登特征的模型，这样才能使人类的生物学研究建立在病理生物化学机制的基础上。通过GPx-1基因敲除或GPx-1-Defizienz韦尔登的部分基因敲除ApoE-/-。在第一个项目中，GPx-1的设计对动脉粥样硬化斑块的外观、结构和额外的Veränderungen有影响，并且在细节韦尔登中有明显的时间间隔。平行韦尔登umfangreiche方法分析的Doppel-knock-out Mäuse aufgebaut和实验的病理生理学开始。GPx-1基因敲除对韦尔登的影响包括：（1）脂蛋白氧化;（2）5-脂氧合酶的调节;（3）内皮功能。

Glutathionperoxidasen (GPx) stellen eine der wichtigsten antioxidativen Enzymfamilien dar. Wir konnten kürzlich erstmals zeigen, dass eine verminderte Aktivität der GPx-1 in Erythrozyten einen starken, unabhängigen Risikoindikator für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse beim Menschen darstellt(N Engl J Med 2003; 349: 1605). In dem beantragten Projekt soll deshalb nun ein Mausmodell etabliert und charakterisiert werden, dass es erlaubt, die der Beobachtung beim Menschen zugrundeliegenden pathobiochemischen Mechanismen aufzuklären. Dazu soll in der Apolipoprotein E knock-out Maus (ApoE-/-) durch Kreuzung mit einer GPx-1 knock-out Maus (Gpx-1-/-) eine partielle oder vollständige GPx-1-Defizienz erzeugt werden. Im ersten Teil des Projektes soll der Einfluss der GPx-1 Defizienz auf die Ausdehnung, Zellularität und die extrazellulären Veränderungen der atherosklerotischen Läsionen und den zeitlichen Ablauf ihrer Entstehung im Detail geklärt werden. Parallel dazu werden umfangreiche Methoden zur Analyse der Doppel-knock-out Mäuse aufgebaut und die Experimente zur Pathophysiologie begonnen. Diese werden drei Schwerpunkte mit Bezug auf die Effekte des GPx-1 knock-outs haben: (1) Lipoproteinoxidation; (2) Regulation der 5-Lipoxygenase und (3) Endothelfunktion.